Imaging analysis for emergence of EGFR inhibitor-resistant cancer cells

EGFR 抑制剂耐药癌细胞出现的成像分析

基本信息

  • 批准号:
    17KK0201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018 至 2023
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

効果的な抗がん剤が開発され一定の成果を挙げているものの、完全寛解に向けては耐性細胞の出現が大きな障壁となっている。これまでに複数の耐性機構が報告されており、標的分子の二次変異から関連経路の変異、薬物代謝経路の増強といったものから、細胞が静止状態に入ることで薬物の影響を免れるケースもある。遺伝子変異など耐性獲得の要因が明らかな耐性に対しては、新規薬剤を開発することで対処できる場合がある一方、静止状態に入って薬剤効果を免れた場合には、広範な薬剤耐性を獲得するケースが報告されており、その機構解明が急務である。本研究では、後者の薬剤耐性が均質な細胞集団から発生することに着目し、画像解析から一つ一つの細胞を特徴づけ、その発生要因の解明に取り組む。画像解析から細胞の形態や集団環境を定量化すると共に、スイスの共同研究者が開発した繰り返し免疫染色法を用いて細胞内タンパク質の発現量、分布を測定する。均質な細胞集団における不均質性を明らかにする事で、薬剤耐性を獲得する細胞の特徴づけに迫る。現在はクローン化した肺がん由来細胞株を用いて集団内の細胞を一つ一つ特徴づけ、解析を進めている。染色シグナルと細胞ごとの状態・集団環境を関連づけ、その相関関係を含めて解析を進めている。今後、観察した分子の中から生細胞で観察可能な分子を選定し、耐性細胞出現との関連性を解明する。なおコロナ感染拡大による影響で制限があったため、実験は主に国内で進めている。
尽管已经开发出有效的抗癌药物并取得了一些成功,但耐药细胞的出现仍然是实现完全缓解的主要障碍。迄今为止已报道了多种耐药机制,包括靶分子的二次突变、相关途径的突变以及药物代谢途径的增强,在某些情况下,细胞通过进入静止状态来逃避药物的作用。获得耐药性背后的因素很明确,例如基因突变,有时可以通过开发新药来解决,但如果药物进入静止状态并逃避药物的作用,就会出现广泛的耐药性病例。当这种情况发生时,阐明其机制是一项紧迫的任务。在本研究中,我们将重点关注后一种耐药性源自同质细胞群的事实,通过图像分析单独表征每个细胞,并努力阐明导致其的因素。除了通过图像分析量化细胞形态和群体环境外,我们还将使用瑞士合作者开发的重复免疫染色方法来测量细胞内蛋白质的表达水平和分布。通过阐明同质细胞群中的异质性,我们将接近获得耐药性的细胞的特征。目前,我们正在使用克隆的肺癌细胞系,对群体中的每个细胞进行一一表征和分析。我们正在将染色信号与每个细胞的状态和群体环境联系起来,并正在进行包括它们之间的相关性在内的分析。未来,我们将从观察到的分子中选择可以在活细胞中观察到的分子,并阐明它们与耐药细胞出现的关系。由于冠状病毒感染传播的限制,该实验主要在日本进行。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Image-based phenotypic profiling of a chemogenomic screening library identifies novel druggable targets in the EGFR-pathway
  • DOI:
    10.1101/2021.04.16.440090
  • 发表时间:
    2021-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Tanabe
  • 通讯作者:
    K. Tanabe
High content analysis with unsupervised machine learning to reveal a novel druggable target of EGFR pathway
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tanabe Kenji;Inagaki Ayane;Henmi Yuji;Satake Masanobu;Kenji Tanabe
  • 通讯作者:
    Kenji Tanabe
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