カリシフィリンAの合成研究

Caliciphilin A的合成研究

基本信息

批准号：
17J07669
负责人：
山田諒介
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J07669/
关键词：
天然物の合成研究

项目摘要

カリシフィリンA型ダフニフィラムアルカロイド群の合成を目的として、第1にダフェニリンを合成ターゲットととして選択し、合成研究を開始した。そして、共通骨格であるABC環を1,3-双極付加環化反応によって構築する手法を見出し、ダフェニリンの全合成を達成することが出来た。ここで見出した共通骨格構築法を、その他のカリシフィリンA型ダフニフィラムアルカロイドに適用し、その実用性を証明するべく、次にカリシフィリンAを合成ターゲットに設定した。カリシフィリンAがダフェニリンと異なる点は、DEF環の構造であり、このDEF環構築が本化合物の合成において、最も困難が予想される点である。DEF環構築法を確立した後は先と同様のABC環構築を達成することで全合成が達成できると考えられる。この計画に従って、まずはDEF環構築に向けて研究を開始した。その具体的な計画として、申請者はDF環を起点として、E環をC-H挿入反応によって構築することを考えた。しかし検討の結果、本手法ではE環を構築することが困難であると思われる知見が得られたことから、本合成手法によるE環構築は断念することと判断した。つぎに、DF環を起点とすることは変更せず、E環をSn2反応によって構築することを考えた。そして、現在までにそのSn2反応を行うのに必要な基質の合成法を確立することができており、今後Sn2反応によるE環構築を検討する段階である。

为了合成钙纤维蛋白A型油菜生物碱基团的含量，达菲宁首先被选为合成靶标，并开始了合成研究。然后，我们发现了一种通过1,3-偶极环加成反应的构造ABC环的方法，这是一个常见的框架，并实现了达菲宁的总合成。此处发现的通用框架构造方法应用于其他钙利A类型的daphnifilam生物碱，为了证明其实用性，钙钙蛋白酶A a然后将其设置为合成靶标。钙纤维蛋白A和5phenylin之间的差异是DEF环的结构，预计该DEF环的构造是合成该化合物中最困难的。建立DEF环构建方法后，可以认为可以通过与以前的相同的ABC环构建来实现总合成。按照此计划，研究开始从DEF环的构建开始。作为一个特定计划，申请人考虑了从DF环开始构建E环的C-H插入反应。但是，由于研究的结果，我们已经知道，似乎很难用这种方法构造e环，并且我们决定使用这种合成方法放弃E环的构造。接下来，我们认为DF环的起点没有更改，并且E环由SN2反应构造。迄今为止，已经建立了进行SN2反应所需的底物的合成，将来我们将考虑SN2反应的构建e环。