カリシフィリンAの合成研究

Caliciphilin A的合成研究

基本信息

批准号：
17J07669
负责人：
山田諒介
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J07669/
关键词：
天然物の合成研究

项目摘要

カリシフィリンA型ダフニフィラムアルカロイド群の合成を目的として、第1にダフェニリンを合成ターゲットととして選択し、合成研究を開始した。そして、共通骨格であるABC環を1,3-双極付加環化反応によって構築する手法を見出し、ダフェニリンの全合成を達成することが出来た。ここで見出した共通骨格構築法を、その他のカリシフィリンA型ダフニフィラムアルカロイドに適用し、その実用性を証明するべく、次にカリシフィリンAを合成ターゲットに設定した。カリシフィリンAがダフェニリンと異なる点は、DEF環の構造であり、このDEF環構築が本化合物の合成において、最も困難が予想される点である。DEF環構築法を確立した後は先と同様のABC環構築を達成することで全合成が達成できると考えられる。この計画に従って、まずはDEF環構築に向けて研究を開始した。その具体的な計画として、申請者はDF環を起点として、E環をC-H挿入反応によって構築することを考えた。しかし検討の結果、本手法ではE環を構築することが困難であると思われる知見が得られたことから、本合成手法によるE環構築は断念することと判断した。つぎに、DF環を起点とすることは変更せず、E環をSn2反応によって構築することを考えた。そして、現在までにそのSn2反応を行うのに必要な基質の合成法を確立することができており、今後Sn2反応によるE環構築を検討する段階である。

以合成卡利茶素A型瑞香生物碱为目标，我们首先选择达苯啉作为合成靶点，开始了合成研究。然后，他们找到了通过1,3-偶极环加成反应构建ABC环这一共同骨架的方法，并实现了达苯啉的全合成。我们将本文发现的通用骨架构建方法应用于其他卡利茶素A型瑞香生物碱，并以卡利茶素A为合成目标，以证明其实用性。 Caliciphilin A 与达苯啉的不同之处在于 DEF 环的结构，并且该 DEF 环的构建预计是该化合物合成中最困难的。建立DEF环构建方法后，按照之前的方法构建ABC环即可实现全合成。根据这个计划，我们首先开始研究建造DEF环。作为具体方案，申请人考虑以DF环为起点，通过C-H插入反应构建E环。然而，经过我们的研究，我们发现用这种方法构建E环会很困难，所以我们决定放弃用这种合成方法构建E环。接下来，我们考虑在不改变DF环起点的情况下通过Sn2反应构建E环。迄今为止，我们已经能够建立一种合成进行 Sn2 反应所需底物的方法，并且我们现在正处于研究使用 Sn2 反应构建 E 环的阶段。