がん細胞の免疫監視からの逃避に関わる樹状細胞レクチン－糖鎖間シグナルの解析・制御

癌细胞逃避免疫监视的树突状细胞凝集素-糖链信号的分析和调控

基本信息

批准号：
10J09530
负责人：
野中元裕
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Ritsumeikan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J09530/
关键词：
がん免疫レクチン糖鎖マーカー樹状細胞がん糖鎖免疫学

项目摘要

マンナン結合タンパク質MBPは、樹状細胞レクチンDC-SIGNと類似の糖結合特異性を示すことが知られている。申請者は、本年度において大腸がん組織におけるMBPリガンド糖鎖の特徴および発現パターンを調べ、臨床病理学的意義を検討した。申請者は、まず大腸がん組織におけるMBPリガンド糖鎖の発現パターンを詳細に調べた。MBPによる大腸がん組織の染色は、フコースに特異性をもつAleuria aurantia lectin(AAL)の存在下によって顕著に阻害されたことから、MBPはがん組織上のフコース残基を認識していることが明らかになった。さらに、抗ルイス抗体とMBPによる二重染色の結果から、MBPは大腸がん組織上のルイスB糖鎖[α-Fuc(1→2)-β-Gal-(1→3)-(α-Fuc-[1→4])-GlcNAc]を認識していることが示唆された。興味深い事に、非癌領域上に発現するルイスB糖鎖はMBPによって染色されなかった。このことは、大腸癌組織上には従来の血液型関連ルイス糖鎖とは異なる"癌関連ルイス糖鎖"が存在することを示唆し、MBPはこの癌関連ルイス糖鎖のみを認識している可能性が考えられる。一方、非還元末端にシアル酸が付加されたシアリルルイスA(CAI9-9)の発現パターンは、MBPリガンドの発現とは著しく異なることも明らかにした。次に申請者は、大腸がん組織196例を用いてMBPリガンド糖鎖の発現を調べた。そのうち、77症例(39.3%)がMBPで染色され、119例では染色がみられなかった。一方、近傍の非癌領域67症例においてはいずれもMBPでの染色はみられなかった。BPによる染色の臨床病理学的分類を行ったところ、MBP染色の陽性率は60歳以上の大腸がん患者において有意に高く(P=0.0020)、分化度の低い癌に比べて高分化癌において有意に高い(P=0.0118)ことが明らかとなった。申請者の所属研究室ではこれまで、ヒト結腸がん細胞株SW1116細胞表面に、ルイスA糖鎖のタンデムリピート構造が存在することを報告している。本研究による成果は、ヒト大腸がん組織上において同様の癌関連ルイス糖鎖が存在することを示唆し、MBPが大腸がんの有効なマーカーとなりうることを示すものである。

已知甘露聚糖结合蛋白 MBP 表现出与树突细胞凝集素 DC-SIGN 相似的糖结合特异性。今年，申请人研究了结直肠癌组织中MBP配体糖链的特征和表达模式，并检验了其临床病理意义。申请人首先详细研究了结直肠癌组织中MBP配体糖链的表达模式。在对岩藻糖具有特异性的Aleuria aurantia凝集素（AAL）的存在下，MBP对结直肠癌组织的染色被显着抑制，表明MBP识别癌组织上的岩藻糖残基。此外，根据抗Lewis抗体和MBP双重染色的结果，发现MBP与Lewis B糖链[α-Fuc(1→2)-β-Gal-(1→3)-(α-有人认为它识别Fuc-[1→4])-GlcNAc]。有趣的是，非癌区域表达的 Lewis B 糖链没有被 MBP 染色。这表明结直肠癌组织上存在与常规血型相关的Lewis糖链不同的“癌症相关的Lewis糖链”，并且MBP仅识别这些与癌症相关的Lewis糖链是可能的。另一方面，还发现非还原端添加了唾液酸的唾液酸Lewis A (CAI9-9)的表达模式与MBP配体显着不同。接下来，申请人使用196个结直肠癌组织研究了MBP配体糖链的表达。其中MBP染色77例（39.3%），未染色119例。另一方面，在附近的67个非癌区域中均未观察到MBP染色。 BP染色临床病理分型显示，60岁及以上结直肠癌患者MBP染色阳性率显着较高（P=0.0020），60岁以上结直肠癌患者MBP染色阳性率显着较高。结果显示，年龄较大（P = 0.0020），该值显着较高（P = 0.0118）。申请人的实验室此前曾报道在人结肠癌细胞系SW1116的细胞表面上存在Lewis A糖链的串联重复结构。这项研究结果表明，人类结肠癌组织中存在类似的癌症相关Lewis糖链，并表明MBP可以作为结肠癌的有效标志物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel marker antibody of human induced pluripotent stem (iPS) cells, which recognizes a new type of keratan sulfate

人类诱导多能干 (iPS) 细胞的新型标记抗体，可识别新型硫酸角质素

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
T Kawasaki; K Kawabe; M Kusuda Furue; H Nakao; S Matsumoto; M Nonaka; H Toyoda; Y Hirose; N Kawasaki; N Kawasaki.
通讯作者：
N Kawasaki.

A Novel Antibody for Human Induced Pluripotent Stem (hiPS) Cells and Embryonic Stem (ES) Cells Recognizes a Type of Keratan Sulfate Lacking Oversulfated Structures.

一种针对人类诱导多能干 (hiPS) 细胞和胚胎干 (ES) 细胞的新型抗体可识别一种缺乏过硫酸化结构的硫酸角质素。

DOI：
10.1093/glycob/cws159
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
4.3
作者：
K Kawabe; D Tateyama; H Toyoda; N Kawasaki; N Hashii; H Nakao; S Matsumoto; M Nonaka; H Matsumura; Y Hirose; A Morita; M Katayama; M Sakuma; N Kawasaki; M Kusuda Furue; T Kawasaki.
通讯作者：
T Kawasaki.

Dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule 3-grabbing non-integrin (DC-SIGN) recognizes a novel ligand, Mac-2-binding protein, characteristically expressed on human colorectal carcinomas

树突状细胞特异性细胞间粘附分子 3 抓取非整合素 (DC-SIGN) 识别一种新型配体 Mac-2 结合蛋白，该蛋白在人结直肠癌中特有表达