腫瘍微小環境による転移性腎癌細胞の教育メカニズムの解析

肿瘤微环境对转移性肾癌细胞的教育机制分析

基本信息

批准号：
16J05993
负责人：
西田純
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05993/
关键词：
腎細胞癌がん微小環境転移好中球エピゲノム

项目摘要

本年度は昨年度の結果を踏まえて、エピゲノム機構を標的とした治療効果の検討と、腎がん細胞が好中球の動態に及ぼす影響について検討を行った。［1］高悪性腎がんの転移に対するエピゲノム阻害剤の治療効果の検討炎症関連遺伝子の発現制御への関与が示唆されたエピゲノム機構の治療標的としての妥当性を検討した。高悪性腎がん細胞を同所移植したマウスに対してエピゲノム阻害剤を投与し、転移抑制効果を検討したところ、自然肺転移の有意な抑制が観察された。詳細な検討により、このエピゲノム阻害剤は高悪性腎がん細胞において見られた好中球を介した肺転移促進機構を抑制することが示唆された。［2］腎がん細胞が好中球の動態に及ぼす影響の検討好中球の遊走ならびに生存が高悪性腎がん細胞によって制御される可能性を検討した。高悪性腎がん細胞ならびに親株の培養上清を用意し、好中球の遊走能を評価したところ、前者のみ好中球の遊走を有意に亢進させることが示された。また高悪性腎がん細胞が好中球のアポトーシスを制御している可能性を評価した結果、培養上清によって好中球のアポトーシスは有意に抑制されることが示された。さらなる検討により、遊走、アポトーシスはそれぞれ独立の機構で制御されている可能性が考えられた。一方で高悪性腎がん細胞が好中球の遊走とアポトーシスに与える効果は、エピゲノム阻害剤を投与することでキャンセルされることが確認され、独立した機構を協調的に抑制するエピゲノム阻害剤の有用性が示唆された。この結果は[1]で見られたin vivoにおけるエピゲノム阻害剤の効果を支持していた。

根据去年的结果，今年，我们检查了针对表观遗传学机制的治疗作用，并检查了肾脏癌细胞对中性粒细胞动态的影响。 [1]检查表观基因组抑制剂向高度恶性肾癌过渡的研究被检查为表观遗传学机制的治疗靶标，这是在炎症基因的表达控制中提出的。在通过高度恶性肾脏癌细胞移植的小鼠中施用表观遗传学抑制剂后，观察到天然肺转移的显着抑制。详细的检查表明，表观遗传学抑制剂通过在高度恶性的肾脏癌细胞中发现的良好中性球体抑制肺转移机制。 [2]检查肾癌细胞对嗜中性粒细胞动力学的影响，以及中性粒细胞和生存的可能性可以由高度恶性的肾癌细胞控制。当制备高度恶性的肾脏癌细胞和父型培养物，并评估良好的培养基 - 娱乐性时，只有前者才能显着增强中性粒细胞的发挥。还评估了高度恶性的肾癌细胞可以控制良好的中性粒细胞，表明培养物的上清液被培养上清液显着抑制。进一步的检查已经构想了迁移和凋亡，每种迁移和凋亡都由独立机制控制。另一方面，已经证实，通过施用表观遗传学抑制剂来取消高度恶性的肾脏癌细胞对中性粒细胞的作用，并在协调独立的检查中取消了表观基因抑制剂。该结果支持体内体内表观基因抑制剂的作用。