ＩＣＣおよびｃ－Ｋｉｔに着目した腸管神経修復機構の解明

以ICC和c-Kit为中心阐明肠神经修复机制

基本信息

批准号：
16J05888
负责人：
玉田宏美
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05888/
关键词：
腸管神経系神経再生 c-Kit 細胞組織学 FIB/SEM

项目摘要

本研究課題では、腸管神細胞を塩化ベンザルコニウム（BAC）処理で損傷させたのちに異所性に出現する新生神経細胞について、特にこの現象がc-Kitミュータントマウス(W/Wv)で顕著に見られることに注目し、その再生メカニズムを明らかにすることを目的としている。近年、神経前駆細胞として想定されているグリア細胞特有タンパクの発現が低下し、神経細胞特有のタンパク発現が増加することにより、前駆細胞が神経細胞になることが報告された。このことを参考に、独自の損傷モデルでも同様の現象が想定されうるか検討した。野生型マウス、W/Wvマウスの小腸を塩化ベンザルコニウムで処理し、損傷モデルとした。野生型マウスにおいて損傷後5日、1週間でSox2+ / PGP9.5-　（神経マーカー未発現の前駆細胞と想定される細胞）、Sox2+ /PGP9.5+　(グリア細胞と神経細胞の発現を同時に示す移行期と考えられる細胞)、Sox2- / PGP9.5+　（神経細胞）の3種類の細胞が漿膜下に存在することがわかった。つまり、本損傷モデルでも、グリア細胞様前駆細胞におけるグリア細胞特有のタンパク発現が低下し、神経細胞特有のタンパクが発現することで、前駆細胞が異所性新生神経細胞になり得ることが考えられた。本研究結果は、神経再生メカニズム解明のうち、新生神経細胞のオリジンを明らかにするための重要なヒントとなり得、さらに、再生促進過程におけるc-Kitの関与を理解するための実験を組み立てるにあたり、土台となり得る結果を得ることができた。

该研究主题的重点是在C-Kit突变小鼠（W/WV）中特别突出的肿瘤现象，这些肿瘤在被氯化苯甲酸盐（BAC）治疗后异位出现，我们旨在澄清再生的机制。最近，据报道，假定为神经祖细胞的神经胶质细胞特异性蛋白的表达降低，并且特异性神经元的蛋白质表达增加，导致祖细胞成为神经元。以此为参考，我们研究了在我们自己的损害模型中是否可以假设类似现象。野生型和W/WV小鼠的小肠子用氯化苯甲酸盐处理，形成损伤模型。发现存在三种类型的细胞存在亚探测：SOX2+/pGP9.5-（预计将是尚未表达为神经标记物的祖细胞），Sox2+/pGP9.5+（被认为是过渡期的细胞，同时显示出神经胶质和神经元表达），以及SOX2--/pgpppp.-pgpppy9.5（Neuron），并在neuron中（neuron）（neuron）（neuron）（neuron）。受伤。换句话说，人们认为，即使在这种损伤模型中，胶质细胞中神经胶质细胞独有的蛋白质的表达也会降低，而神经元独特的蛋白质的表达也会导致祖细胞成为异位的肿瘤神经元。这项研究的结果可以提供重要的提示，以阐明肿瘤神经元在阐明神经再生机制方面的起源，并提供了可以作为构建实验的基础的结果，以了解C-KIT参与促进再生过程中的参与。