ＩＣＣおよびｃ－Ｋｉｔに着目した腸管神経修復機構の解明

以ICC和c-Kit为中心阐明肠神经修复机制

基本信息

批准号：
16J05888
负责人：
玉田宏美
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05888/
关键词：
腸管神経系神経再生 c-Kit 細胞組織学 FIB/SEM

项目摘要

本研究課題では、腸管神細胞を塩化ベンザルコニウム（BAC）処理で損傷させたのちに異所性に出現する新生神経細胞について、特にこの現象がc-Kitミュータントマウス(W/Wv)で顕著に見られることに注目し、その再生メカニズムを明らかにすることを目的としている。近年、神経前駆細胞として想定されているグリア細胞特有タンパクの発現が低下し、神経細胞特有のタンパク発現が増加することにより、前駆細胞が神経細胞になることが報告された。このことを参考に、独自の損傷モデルでも同様の現象が想定されうるか検討した。野生型マウス、W/Wvマウスの小腸を塩化ベンザルコニウムで処理し、損傷モデルとした。野生型マウスにおいて損傷後5日、1週間でSox2+ / PGP9.5-　（神経マーカー未発現の前駆細胞と想定される細胞）、Sox2+ /PGP9.5+　(グリア細胞と神経細胞の発現を同時に示す移行期と考えられる細胞)、Sox2- / PGP9.5+　（神経細胞）の3種類の細胞が漿膜下に存在することがわかった。つまり、本損傷モデルでも、グリア細胞様前駆細胞におけるグリア細胞特有のタンパク発現が低下し、神経細胞特有のタンパクが発現することで、前駆細胞が異所性新生神経細胞になり得ることが考えられた。本研究結果は、神経再生メカニズム解明のうち、新生神経細胞のオリジンを明らかにするための重要なヒントとなり得、さらに、再生促進過程におけるc-Kitの関与を理解するための実験を組み立てるにあたり、土台となり得る結果を得ることができた。

在这个研究项目中，我们研究了肠道神经元细胞受到苯扎氯铵（BAC）处理后异位出现的新生神经元，这种现象在c-Kit突变小鼠（W/Wv）中尤其明显。研究的重点是观察这一过程并阐明其再生机制。近年来，据报道，被认为是神经祖细胞的神经胶质细胞特有的蛋白质的表达减少，而神经细胞特有的蛋白质的表达增加，导致祖细胞变成神经元。以此为参考，我们研究了使用我们自己的损伤模型是否可以预期类似的现象。用苯扎氯铵处理野生型小鼠和W/Wv小鼠的小肠作为损伤模型。在野生型小鼠中，损伤后 5 天和 1 周，Sox2+ / PGP9.5-（假定为不表达神经标记物的祖细胞的细胞）、Sox2+ /PGP9.5+（同时显示神经胶质细胞和神经细胞的表达）细胞）发现浆膜下存在三种类型的细胞：被认为处于过渡期的细胞）和Sox2-/PGP9.5+（神经细胞）。换句话说，即使在这种损伤模型中，神经胶质细胞样祖细胞中神经胶质细胞特异性的蛋白质的表达也减少，并且通过表达神经元特异性的蛋白质，认为祖细胞可以成为异位的新神经元Ta。这项研究的结果可能为阐明神经再生机制中阐明新神经元的起源提供重要提示，此外，在组装实验中了解c-Kit参与再生促进过程中我们能够获得。可以作为基础的结果。