新規ビスイミダゾリン不斉触媒の創製と不斉カップリング反応の開発

新型双咪唑啉不对称催化剂的制备及不对称偶联反应的发展

• 批准号: 16J05331
• 负责人: 近藤 健
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05331/
• 关键词: 不斉反応; 不斉触媒; カップリング反応; イミダゾリン; ニトリル; パラジウム

カップリング反応は分子同士を自在に連結させる方法として重要かつ魅力的な手法の１つである。また、触媒的不斉反応は少量のキラル源から大量の光学活性化合物を合成する手法であり、高機能性医農薬品の効率的合成を行う際に有用な手法である。すなわち、不斉カップリング反応の開発を行うことで、多様なキラルビルディングブロックの合成が可能となる。そこで、本反応を達成するために、ニトリル基を有する新規不斉イミダゾリン触媒の設計・合成を行い、ニトリル基と金属間の相互作用を利用することで、イミダゾリン触媒においてこれまで使われてこなかった不斉反応場を高度利用した触媒の合成を行った。前年度合成に成功したイミダゾリン触媒のライブラリー構築及び不斉カップリング反応をはじめとする様々な不斉反応への展開を行った。また、イミダゾリン触媒上のニトリル基と反応剤の金属間の相互作用の逆、すなわちイミダゾリン触媒上の金属と反応剤のニトリル基との相互作用が有効に機能すると考えられる。これを利用し、ジチオアセトニトリルを求核剤とした不斉マンニッヒ型反応の検討を行ったところ、キラルビルディングブロックとして有用なα,α-ジチオ-β-アミノニトリルを高い収率、エナンチオ選択性で得ることに成功した。また、アレニルニトリルのイミン類に対する不斉求核付加反応にも成功し、α-ビニリデン-β-アミノニトリルを良好な収率、エナンチオ選択性で得ることに成功した。いずれの反応も注目の論文としてSynfacts誌に掲載された。

偶联反应是自由连接分子的重要且有吸引力的方法之一。此外，催化不对称反应是一种由少量手性源合成大量光学活性化合物的方法，是有效合成高功能医药和农产品的有用方法。换句话说，通过发展不对称偶联反应，可以合成多种手性结构单元。因此，为了实现该反应，我们设计合成了一种新型的带有腈基的不对称咪唑啉催化剂，并利用腈基与金属之间的相互作用，成功实现了这一反应，这是咪唑啉中尚未使用过的。到目前为止，我们合成了先进利用不对称反应场的催化剂。我们构建了前一年成功合成的咪唑啉催化剂库，并将其应用于包括不对称偶联反应在内的各种不对称反应。还据信，咪唑啉催化剂上的腈基与反应物的金属的反向相互作用，即咪唑啉催化剂上的金属与反应物的腈基之间的相互作用，有效地发挥作用。利用这一点，我们研究了使用二硫代乙腈作为亲核试剂的不对称曼尼希型反应，并发现可作为手性结构单元的α,α-二硫代-β-氨基腈以高产率和对映选择性成功制备。它。我们还成功地进行了芳基腈与亚胺的不对称亲核加成反应，并以良好的产率和对映选择性成功获得了α-亚乙烯基-β-氨基腈。这两个反应均作为专题论文发表在《Synfacts》杂志上。

项目成果

名古屋工業大学 中村研究室ホームページ

名古屋工业大学中村实验室主页

α,α-ジチオアセトニトリルを用いたイミンへの不斉求核付加反応

使用 α,α-二硫代乙腈对亚胺进行不对称亲核加成反应

• 发表时间: 2016
• 作者: 斉藤光;近藤健;中村修一
• 通讯作者: 中村修一

ピンサー型ビスイミダゾリンーパラジウム触媒を用いたジクロロアセトニトリルによる不斉マンニッヒ型反応の開発

使用钳型双咪唑啉-钯催化剂开发二氯乙腈不对称曼尼希型反应

• 发表时间: 2016
• 作者: 山﨑 侑平・高木 隆吉・安倍 学;近藤 健・杉本 茉未・中村 修一
• 通讯作者: 近藤 健・杉本 茉未・中村 修一

Catalytic Enantioselective Reaction of Allenylnitriles with Imines Using Chiral Bis(imidazoline)s Palladium(II) Pincer Complexes

• DOI: 10.1002/anie.201702429
• 发表时间: 2017-07-17
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Kondo, Masaru;Omori, Masashi;Nakamura, Shuichi
• 通讯作者: Nakamura, Shuichi

Catalytic Enantioselective Synthesis of Chiral α,α-Dichloro-β-aminonitriles

手性α,α-二氯-β-氨基腈的催化对映选择性合成

• 发表时间: 2016
• 作者: 近藤健;杉本茉未;中村修一
• 通讯作者: 中村修一