有機触媒を有いた新反応の開発とナカドマリンの全合成研究

有机催化剂新反应的开发及Nakadomin的全合成研究

基本信息

批准号：
09F09785
负责人：
竹本佳司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度合成に成功した単環化合物からナカドマリン合成の重要な合成中間体である四環式複素環化合物への誘導を目指して、以下に示す二つの新たな合成ルートを検討した。まず、四級炭素上のエステル基をアルデヒドに変換し水酸基をアセチル基で保護した後、N-アルキルヒドロキシアミンとの反応により得られたニトロンに対してフリル基の分子内フリーデルクラフツ反応による5員環形成反応を検討した。しかし反応は期待通りに進行したものの、所望の立体とは逆の絶対配置を有する生成物が単一で得られた。そこで、次に反応させる順序を逆にして、パラジウム触媒を用いたジアステレオ選択的なアリル位アミノ化反応を行った後、分子内フリーデルクラフツ反応を行う第2のルートを検討した。具体的には、先に合成したアルデヒドを2-アミノエタノールと処理してヒドロキシイミンを合成したのち、パラジウム触媒と塩基存在下で加熱したところ、分子内の水酸基がイミンを攻撃しO,N-アセタールが形成すると同時に分子内アリル位アミノ化反応が進行して、新たに形成する末端ビニルに関して望む立体化学を有する二環性ラクタム体へと誘導することに成功した。このジアステレオ選択性は、用いる塩基の種類やイミン形成に使用する1,n-アミノアルコールによって、大きく変化することを突き止めた。種々条件検討した結果、最適条件下において所望の立体化学を有する生成物を収率80%、5:1のジアステレオ選択性で主生成物として得ることができた。最後に、単離精製したO,N-アセタール体に対して、ルイス酸としてTMSOTfを氷冷下反応させることで、フリル基の分子内フリーデルクラフツ反応が高立体選択的かつ高収率で進行し、ほぼ定量的に目的とする四環式化合物を単一化合物として合成することに成功した。今後も、全合成を目指して研究を続行する予定である。

为了将去年成功合成的单环化合物衍生为四环杂环化合物，这是合成Nakadomin的重要合成中间体，我们研究了以下两条新的合成路线。首先，将季碳上的酯基转化为醛并用乙酰基保护羟基后，与N-烷基羟胺反应得到的硝酮进行呋喃基的分子内傅克反应。成环反应。然而，尽管反应按预期进行，但获得了与所需构型绝对构型相反的单一产物。因此，我们研究了第二种路线，其中反应顺序相反，使用钯催化剂进行非对映选择性烯丙胺化反应，然后进行分子内弗里德尔-克来福特反应。具体来说，将先前合成的醛用2-氨基乙醇处理合成羟基亚胺，然后在钯催化剂和碱存在下加热，分子中的羟基攻击亚胺，形成O,N-，同时形成缩醛，一种分子内烯丙胺化反应，成功地产生了双环内酰胺，其新形成的末端乙烯基具有所需的立体化学。我们发现，这种非对映选择性根据所用碱的类型和用于形成亚胺的 1,n-氨基醇而变化很大。经过各种条件的考察，我们在最佳条件下得到了具有所需立体化学的主产物，收率达到80%，非对映选择性为5:1。最后，通过将分离纯化的O,N-缩醛与作为路易斯酸的TMSOTf在冰冷却下反应，呋喃基的分子内傅克反应以高立体选择性和高收率成功地几乎定量地合成了目标四环。化合物作为单一化合物。我们计划继续以全合成为目标的研究。