炭素-窒素結合活性化による高度分子変換反応の開発

通过碳-氮键活化开发先进的分子转化反应

基本信息

批准号：
09F09240
负责人：
中村浩之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Gakushuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09240/
关键词：
炭素-窒素結合活性化銅触媒炭素-炭素切断反応プロパルギルアミン 1,4-ジアミノ-2-ブチン脱アセチレン化反応炭素一窒素結合活性化炭素一炭素切断反応 14-ジアミノ-2-ブチン不斉配位子不斉合成

项目摘要

本研究では、炭素窒素結合活性化による高度分子変換反応の開発を目的とし、医薬中間体合成への効率的合成手法の確立を目的に研究を進めている。23年度は、22年度に見出した銅触媒を用いたプロパルギルアミンの脱アセチレン化カップリング反応のスコープとリミテーションについて検討した。従来、銅触媒を用いるアセチレンの反応では、末端アセチレンの場合、ジメチルアミノピリジンのような塩基存在下、末端アセチレン同士のホモカップリング反応が進行することが知られている。しかしながら、プロパルギルアミンにおいては、ジメチルアミノピリジン存在下では、同様のホモカップリング反応が進行するのに対し、塩基非存在下では、一方のプロパルギルアミンからアセチレンが脱離し得られたイミニウムイオンに対し、もう一つのプロパルギルアミンが求核付加反応し、対称1,4-ジアミノ-2-ブチン誘導体が得られることを見出した。一般的な対称1,4-ジアミノ-2-ブチン誘導体の合成法は、ほとんど確立されていないことから、本手法は有機合成において医薬品中間体合成などに応用できる簡便かつ重要な合成法となることが期待される。さらに、銅触媒存在下、プロパルギルアミンと様々な末端アセチレンの脱アセチレン化を伴うカップリング反応が高収率で進行することを見出した。従来、炭素-炭素シグマ結合の切断は容易ではないが、本反応条件下では容易に切断され、アセチレン交換反応が進行した。この新しい反応は、有機合成化学において新しい領域を切り開くトリガーになると考えられる。

在这项研究中，我们的目标是通过碳-氮键活化开发先进的分子转化反应，并正在进行研究，旨在建立有效的合成药物中间体的合成方法。 2013年，我们研究了2012年发现的铜催化的炔丙胺脱乙炔偶联反应的范围和局限性。以往，已知在使用铜催化剂的乙炔反应中，末端乙炔的情况下，在二甲基氨基吡啶等碱的存在下进行末端乙炔之间的自偶联反应。然而，在炔丙胺中，类似的自偶联反应在二甲氨基吡啶存在下进行，而在不存在碱的情况下，乙炔从一种炔丙胺中消除，产生的亚胺离子是我们发现另一种丙炔胺发生亲核加成反应，产生对称的1,4-二氨基-2-丁炔衍生物。由于对称1,4-二氨基-2-丁炔衍生物的通用合成方法尚未建立，因此该方法有望成为一种简单且重要的合成方法，可应用于有机合成中药物中间体的合成。此外，我们发现涉及炔丙胺和各种末端乙炔的脱乙炔化的偶联反应在铜催化剂存在下以高产率进行。传统上，碳-碳σ键不易断裂，但在目前的反应条件下，它们很容易断裂并进行乙炔交换反应。这种新反应被认为是开辟合成有机化学新领域的触发器。