脱水型不斉アリル化反応によるキラルモジュール合成法の開発と応用

脱水不对称烯丙基化反应手性模块合成方法的开发及应用

• 批准号: 16F16339
• 负责人: 北村 雅人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-11-07 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16339/
• 关键词: 不斉アリル化; スフィンゴシン; 脱水型反応; C-H官能基化; 不斉合成; アリル化; ルテニウム

本年度では、前年度で合成法を確立したモジュール の一つである、光学活性1,2-O,N型化合物を出発原料として、スフィンゴ新合成を行った。その結果、 Grubbsオレフィンメタセシスによるアリルアルコール合成、2度目の脱水型アリル化、再度のオレフィンメタセシス、脱保護による合成経路を確立した。モジュール合成を含めても5段階であり、現在の最短段階合成法である。脱水型分子内(不斉)アリル化、オレフィンメタセシスという同じ反応系を繰り返すだけの単純な戦略である。これをさらに繰り返せばより複雑な多官能性化合物への展開も期待される。本手法の有効性を示すことができた。これに加えて、従来検証してきたアリルアルコールを用いる「脱水型」不斉アリル化反応から、単純なオレフィンを用いる「脱水素型」アリル化反応に焦点を移し、その反応系の検証を進めた。結果、独自に開発した光学活性ビスアミジン型配位子をもつ銅錯体にその有効性を見いだすことに成功した。酸化剤として取り扱い容易なジ-tert-ブチルペルオキシドを用いて、b-ケトエステル類をシクロアルケンと反応させると、アリル位のC-Hを切断しながら活性化メチレンとの付加反応が進行し、対応するアリル化化合物を与える。ジアステレオマー比は最大で99:1に及ぶ。未だ選択性向上に余地を残すが、第四級不斉炭素の構築も可能である。エナンチオ選択性を初めて示すことができたことは、今後の方向性を示すものとしてその展開が強く期待される。

今年，我们使用光学活性1,2-O,N型化合物作为起始材料进行了新的鞘氨醇合成，这是我们去年建立的合成方法的模块之一。因此，我们建立了一条采用格拉布斯烯烃复分解、第二次脱水烯丙基化、第二次烯烃复分解和脱保护合成烯丙醇的合成路线。包括模块合成在内共有五个步骤，是目前步骤最短的合成方法。这是一种简单的策略，涉及重复脱水分子内（不对称）烯丙基化和烯烃复分解的相同反应系统。如果进一步重复这个过程，预计将开发出更复杂的多官能化合物。我们能够证明这种方法的有效性。此外，我们将研究重点从之前验证的使用烯丙醇的“脱水型”不对称烯丙基化反应转移到使用简单烯烃的“脱氢型”烯丙基化反应，并对该反应体系进行了验证。结果，我们成功地发现了我们独立开发的具有光学活性双脒型配体的铜络合物的有效性。当b-酮酯与环烯烃使用易于处理的二叔丁基过氧化物作为氧化剂反应时，与活化的亚甲基进行加成反应，同时在烯丙基位置上裂解C-H，并产生相应的烯丙基化合物。非对映异构体比例最高可达 99:1。尽管选择性仍有提高的空间，但构建季不对称碳也是可能的。我们能够首次证明对映选择性这一事实预示着未来的方向，其发展备受期待。

项目成果

アリル化・脱アリル化―ルテニウム/ブレンステッド酸 混合触媒―

烯丙基化/脱烯丙基化-钌/布朗斯台德酸混合催化剂-

• 发表时间: 2016
• 作者: 道木和也;小野裕之;下川 淳;福山 透;北村雅人;岡本裕巳;北村雅人
• 通讯作者: 北村雅人

Do GluN2B subunit containing NMDA receptors tolerate a fluorine atom in the phenylalkyl side chain?

含有 NMDA 受体的 GluN2B 亚基能否耐受苯烷基侧链中的氟原子？

• DOI: 10.1039/c6md00621c
• 发表时间: 2017
• 期刊: MedChemComm
• 作者: Yoshihiro Shuto;Simone Thum; Louisa Temme; Dirk Schepmann; Masato Kitamura and Bernhard Wuensch
• 通讯作者: Masato Kitamura and Bernhard Wuensch

Bisamidine-Cu(I)-catalyzed C-Allylation of 1,3-Dicarbonyl Compounds with Simple Cyclic Alkenes Using Di-tert-butyl Peroxide

使用二叔丁基过氧化物双脒-Cu(I) 催化 1,3-二羰基化合物与简单环烯烃的 C-烯丙基化

• DOI: 10.1246/cl.180741
• 发表时间: 2018
• 期刊: Chemistry Letters
• 影响因子: 1.6
• 作者: Tanaka Shinji;Ramachandran Gunasekar;Hori Yohei;Kitamura Masato
• 通讯作者: Kitamura Masato

Synthetic analogs of an Entamoeba histolytica glycolipid designed to combat intracellular Leishmania infection.

• DOI: 10.1038/s41598-017-09894-8
• 发表时间: 2017-08-25
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Choy SL;Bernin H;Aiba T;Bifeld E;Lender SC;Mühlenpfordt M;Noll J;Eick J;Marggraff C;Niss H;Roldán NG;Tanaka S;Kitamura M;Fukase K;Clos J;Tannich E;Fujimoto Y;Lotter H
• 通讯作者: Lotter H

ヒンクデンチンAの不斉全合成

Hinkdentin A的不对称全合成

• 发表时间: 2017
• 作者: Suzuki Eisuke;Ogawa Namino;Takeda Taka-aki;Nishito Yukina;Tanaka Yu-ki;Fujiwara Takashi;Matsunaga Mayu;Ueda Sachiko;Kubo Naoya;Tsuji Tokuji;Fukunaka Ayako;Yamazaki Tomohiro;Taylor Kathryn M.;Ogra Yasumitsu;Kambe Taiho;道木和也，小野博之，谷口透，下川淳，福山透，北村雅人
• 通讯作者: 道木和也，小野博之，谷口透，下川淳，福山透，北村雅人