胎児期の低栄養と成年期における生活習慣病発症の分子機構に関する研究

胎儿营养不良及成年生活方式相关疾病发生的分子机制研究

基本信息

批准号：
08J05841
负责人：
伊藤美智子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までの実験結果をふまえ、子宮内発育遅延(IUGR)群がコントロール群にキャッチアップするタイミングと成獣期における疾患感受性の関連を検討した。具体的には、出生当日より個体を識別し、新生仔期からの成長パターンを記録した。また、妊娠中の摂餌制限というストレスの有無が、新生仔の成長に影響を与える可能性を考慮し、すべて里親に授乳させることで実験系の安定化を試みた。里親としてC57BL/6Jよりも母乳量が多く、育仔に優れているとされるICRを使用した。個体の識別および、里親への移行は問題なく行うことができた。しかし、C57BL/6Jが授乳した場合は3週齢で離乳するまでにほぼキャッチアップするのに対し、ICRが授乳した場合はコントロール群の発育が通常よりも促進し、IUGR群では体重増加が不良となり、離乳までにキャッチアップしない結果となってしまった。今後、さらに実験系の改善および新生児期からの成長パターンと成獣期における疾患感受性との関連についてデータの蓄積が必要である。前年にIUGR群で腎臓重量が軽く、糸球体数が少ないという特徴が確認されていたため、引き続き腎臓に関する解析を行った。出生体重と糸球体数には正の相関が認められ、糸球体面積には負の相関が認められた。IUGR群では糸球体数が少なく、糸球体あたりの負荷が増加していることが予測されたが、20週齢までの観察期間では尿中アルブミン、血清クレアチニン値などに差は認められなかった。一方、IUGR群において血圧が上昇していることが確認されたため、各種高圧剤に対する反応性を検討した。交感神経節遮断薬、Ca^<2+> blockerに対してはコントロール群とIUGR群で反応性に差は認められなかったが、β-blockerとα-blockerに対してはIUGR群の反応性が亢進しており、交感神経系が活性化していることが示唆された。

根据截至去年的实验结果，我们研究了宫内生长迟缓（IUGR）组赶上对照组的时间与成年后疾病易感性之间的关系。具体来说，从出生之日起就对个体进行识别，并记录新生儿阶段的生长模式。此外，考虑到怀孕期间限制食物摄入的压力可能会影响新生儿的生长，我们试图通过让所有婴儿由养父母进行母乳喂养来稳定实验系统。作为养父母，我们使用的是ICR，它的奶量比C57BL/6J更高，据说更适合养育婴儿。我们能够毫无问题地识别出该人的身份并将其转移给养父母。然而，当C57BL/6Js母乳喂养时，它们在3周龄断奶时几乎赶上了，而当ICRs母乳喂养时，对照组的生长速度快于正常，而IUGR组的体重增长较差。结果，当它们断奶时，它们就无法赶上。未来有必要进一步完善实验体系，积累新生儿期生长模式与成年期疾病易感性关系的数据。由于IUGR组肾脏重量较轻、肾小球较少的特点已在前一年得到证实，因此我们继续对肾脏进行分析。出生体重与肾小球数量呈正相关，与肾小球面积呈负相关。尽管预测IUGR组的肾小球数量会减少，每个肾小球的负荷会增加，但在直至20周龄的观察期内，尿白蛋白或血清肌酐值没有观察到差异。另一方面，由于已确认IUGR组血压升高，因此研究了对各种高压药物的反应性。对照组和IUGR组对交感神经节阻滞剂和Ca^2+阻滞剂的反应性没有差异，但IUGR组对β-阻滞剂和α-阻滞剂的反应性明显降低。交感神经系统的激活。