複数核種同時イメージングによる化学形態変化の解析：金属の機能と医薬品への応用

通过多种核素同时成像分析化学形态变化：金属的功能及其在药物中的应用

基本信息

批准号：
14J08219
负责人：
宗兼将之
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J08219/
关键词：
体内動態化学形態薬効核医学イメージング

项目摘要

医薬品開発において、候補化合物の体内動態解析は薬効及び副作用を予測する上で非常に重要である。また、金属含有医薬品においてはその生体内での化学形態が薬効に大きな影響を及ぼす。そこで本研究では、金属錯体の体内動態と化学形態を同時に解析する新たな核医学イメージング手法 (Dual Labeling GREI Analysis) の確立を行い、薬効との相関を解析することを目的とした。具体的には、放射性金属元素と放射性標識した配位子から構成される二重標識金属錯体を合成し、GREIを用いて両者の挙動を同時に識別して検出することで体内動態と化学形態を同時に解析する。本年度は、二重標識亜鉛錯体としてすでに開発済みの[131I]クリオキノール-[65Zn]亜鉛錯体を用いた実験を実施し、非錯体状態の亜鉛（塩化亜鉛）との体内動態の比較、二重標識亜鉛錯体の分布画像の経時変化の解析、Caco-2細胞膜透過時と血中・組織中の亜鉛錯体の化学形態の比較など、より詳細な化学形態評価を実施した。これらの化学形態評価から、消化管からの吸収過程ではクリオキノールと相互作用している亜鉛が存在しており、クリオキノールとの相互作用により腸管吸収性が向上して血中亜鉛濃度が上昇するが、血中から各組織への分布過程ではほとんどの亜鉛錯体が亜鉛とクリオキノールに解離していることが示された。これらの結果は、クリオキノール-亜鉛錯体の抗糖尿病作用が亜鉛のバイオアベイラビリティーの向上に起因することを示唆しており、亜鉛錯体の体内動態・化学形態と薬効との相関解明に二重標識法が有用であることを実証した。

在药物开发中，候选化合物的药代动力学分析对于预测药物疗效和副作用极其重要。此外，含金属药物在体内的化学形态对其功效影响很大。因此，本研究的目的是建立一种新的核医学成像方法（双标记GREI分析），同时分析金属配合物的药代动力学和化学形态，并分析与药效的相关性。具体来说，我们将合成由放射性金属元素和放射性标记配体组成的双标记金属配合物，并利用GREI同时识别和检测两者的行为，从而同时确定其药代动力学和化学形态。今年，我们使用已经开发为双标记锌络合物的[131I]氯碘喹啉-[65Zn]锌络合物进行了实验，并将其药代动力学与非络合锌（氯化锌）进行了更详细的化学形态评估。进行了包括分析标记的锌络合物分布图像随时间的变化以及比较Caco-2细胞膜渗透过程中以及血液和组织中锌络合物的化学形态。这些化学形态评估表明，锌在胃肠道吸收过程中与氯碘羟喹发生相互作用，并且与氯碘羟喹的相互作用改善了肠道吸收并增加了血中锌浓度。然而，大多数锌络合物在吸收过程中解离成锌和氯碘羟喹。从血液到各个组织的分布过程。这些结果表明氯碘羟喹-锌复合物的抗糖尿病作用是由于锌的生物利用度提高。该方法已被证明是有用的。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

亜鉛錯体の体内動態解析に資する新規核医学イメージング手法の開発

开发一种新的核医学成像方法，有助于分析锌络合物的药代动力学

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
宗兼将之;本村信治;神野伸一郎;上田真史;羽場宏光;吉川豊;安井裕之;榎本秀一;宗兼将之;宗兼　将之
通讯作者：
宗兼　将之

抗糖尿病作用を有する亜鉛錯体の体内動態と化学形態の解析

具有抗糖尿病作用的锌配合物的药代动力学和化学形态分析

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
宗兼将之;本村信治;神野伸一郎;上田真史;羽場宏光;吉川豊;安井裕之;榎本秀一
通讯作者：
榎本秀一

医薬品機能分析学｜岡山大学大学院医歯薬学総合研究科（薬）

药物功能分析|冈山大学生物医学科学研究生院（药物）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Investigation of biodistribution and speciation changes of orally administered dual radiolabeled complex, bis(5-chloro-7-[131I]iodo-8-quinolinolato)[65Zn]zinc

口服双放射性标记复合物双(5-氯-7-[131I]碘-8-喹啉)[65Zn]锌的生物分布和形态变化研究

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
M. Munekane;M. Ueda;S. Motomura;S. Kamino;H. Haba;Y. Yoshikawa;H. Yasui;S. Enomoto
通讯作者：
S. Enomoto

Gamma-Ray Emission Imaging (GREI) による配位様式の異なる亜鉛錯体の体内動態可視化に関する研究

利用伽玛射线发射成像（GREI）可视化不同配位模式锌配合物的药代动力学研究