質量顕微鏡法による精神神経疾患脳における脂質‐炎症相互連関の解明

使用质量显微镜阐明神经精神大脑中脂质与炎症的相互关系

基本信息

批准号：
14J05334
负责人：
近藤豪
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

精神神経疾患の発症・増悪の分子メカニズムを、脳内メタボロームと炎症応答が与える影響の面から解明することを目的とし、統合失調症とアルツハイマー病を主な対象として研究を進めた。統合失調症プロジェクトについてはこれまでに引き続き、作用機序が不明である抗精神病薬の作用メカニズムを明らかにする視点で研究を進めた。超解像イメージング技術を用いることで、標的候補分子の細胞内局在に対して抗精神病薬が与える影響を評価した。マウス神経細胞の初代培養系を用いて、樹状突起のスパイン形成への影響を評価した。さらにマウスに薬剤を投与し、in vivoでの脳内におけるスパインへの影響も評価した。今年度AMED-CREST研究開発の一環として導入されたイオンサイクロトロン-フーリエ変換型質量分析機を使用し、これまで得られていた結果を更に高い精度で得ることに成功した。これらの結果をもとに論文を執筆し、現在国際科学誌へ投稿中である。さらに本論文で新たに示した質量顕微鏡法の変法については、浜松医科大学を通じて特許を出願した。また福島県立医大との共同研究ある統合失調症患者死後脳のリピドミクス解析、ならびに熊本大学との共同研究による死後脳プロテオミクス解析については、投稿した論文がともに科学誌に受理された。アルツハイマー病プロジェクトについては、p47タンパク質の機能解明を中心に進めた。In vivoでの機能評価のためCRISPR-Cas9システムを用いたノックアウトマウスの作製を進めた。受精卵へのマイクロインジェクションの実験系立ち上げは時間的に難しいため外部受託サービスを利用したが、技術的な問題から遺伝子が破壊されたマウスが得られなかった。現在開発している技術でこの問題は打開できると考えられるので、神経変性疾患の理解につながる知見として、将来的に何らかの形で発表することを目指す。

目的是阐明神经精神疾病的发作和加剧的分子机制因脑代谢组和炎症反应的影响，该研究主要对精神分裂症和阿尔茨海默氏病进行。精神分裂症项目继续研究精神分裂症项目，从阐明抗精神病药作用机理的作用机理的角度，其作用机理尚不清楚。使用超分辨率成像技术，评估了抗精神病药对目标候选分子亚细胞定位的影响。小鼠神经元的原发培养系统用于评估树突对脊柱形成的影响。此外，对小鼠进行了药物，并评估了体内对脑脊柱的影响。使用今年AMED-CREST研发的一部分引入的离子回旋 - 风格转换质谱仪，我们成功地获得了至今的结果，以更高的准确性获得了我们所获得的结果。基于这些结果，他写了论文，目前正在递交国际科学杂志。此外，本文通过Hamamatsu医学大学提出的新的质量显微镜方法的新变化申请了专利。此外，这两篇提交的论文均在科学期刊上接受了有关精神分裂症患者死后大脑的验尸大脑分析，该分析与福岛县医学院以及与Kumamoto University联合研究的福基岛大脑蛋白质组织分析共同研究。关于阿尔茨海默氏病项目，我们专注于阐明p47蛋白的功能。为了在体内进行功能评估，使用CRISPR-CAS9系统的敲除小鼠的产生。由于很难及时启动一个实验系统将其显微注射到受精卵中，因此我们使用了外部合同服务，但是由于技术问题，我们无法获得被破坏基因的老鼠。人们认为，当前正在开发的技术将克服这个问题，因此我们的目标是将来以某种形式提出，因为知识将导致对神经退行性疾病的理解。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Decreased 16:0/20:4-phosphatidylinositol level in the post-mortem prefrontal cortex of elderly patients with schizophrenia.

DOI：
10.1038/srep45050
发表时间：
2017-03-23
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Matsumoto J;Nakanishi H;Kunii Y;Sugiura Y;Yuki D;Wada A;Hino M;Niwa SI;Kondo T;Waki M;Hayasaka T;Masaki N;Akatsu H;Hashizume Y;Yamamoto S;Sato S;Sasaki T;Setou M;Yabe H
通讯作者：
Yabe H

標的物質と親和性の高い物質をスクリーニングする方法

筛选与目标物质具有高亲和力的物质的方法