Relationship among gingival overgrowth, drug concentration and cytochrome P450

牙龈过度生长与药物浓度及细胞色素P450的关系

基本信息

批准号：
19592350
负责人：
AKIYAMA Shigehisa
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19592350/
关键词：
歯肉肥大抗てんかん薬薬物代謝チトクロームP450 遺伝子多型

项目摘要

フェニトインは広く用いられている薬剤で, 血中薬物濃度は副作用である歯肉肥大の程度に相関する. フェニトインの適正な血中薬物濃度の維持は困難で, 投与量によって代謝が飽和状態となり急激な血中濃度の上昇を生じる. フェニトインはチトクロームP450 (CYP) 2C9と2C19 という酵素により肝臓で代謝されるが, これらの酵素には遺伝子多型のあることが知られている. 本研究では, 特に抗てんかん薬フェニトイン服用者での, 歯肉肥大の重症度と血中薬物濃度を調査し, 薬物代謝に関与するチトクローム酵素の遺伝子多型との関連を検討した.その結果, PHT投与量および血中濃度で、歯肉肥大重症度に対して正の相関関係は明確には認められなかった. これは口腔衛生状態とも密接に関係しており, 血中濃度のみで重症度を予測することは困難であるが, 徹底した口腔衛生管理が可能であれば, 歯肉の増殖を軽度に抑えることが可能であると考えられる. これに関連して, CYP2C遺伝子多型保有者も歯肉肥大重症度に有意な相関を示さなかった. しかしCYP2C19*m2保有者はC/D 比が有意に高くなることからCYP2C遺伝子多型の調査によりC/D比を予測することにより, 重症度予測の指標となりうる可能性がある.

苯妥英是一种广泛使用的药物，血药浓度与牙龈肥大程度相关，这是一种副作用。苯妥英很难维持适当的血药浓度，并且根据剂量的不同，代谢达到饱和而快速苯妥英在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 2C9 和 2C19 酶进行代谢。已知这些酶具有遗传多态性，在这项研究中，我们专门研究了服用抗癫痫药物苯妥英的患者牙龈肥大的严重程度和血液药物浓度，并研究了这些酶对药物代谢的影响。细胞色素酶基因多态性的关系结果表明，PHT剂量与血药浓度与牙龈肥大的严重程度密切相关。虽然仅根据血液水平很难预测其严重程度，但人们认为，如果可以进行彻底的口腔卫生管理，则可以将牙龈生长抑制到轻度水平，CYP2C基因多态性携带者也表现出与牙龈严重程度没有显着相关性。肥大。然而，CYP2C19*m2 携带者患有 C/D由于C/D比值明显较高，因此通过研究CYP2C基因多态性来预测C/D比值可以作为预测疾病严重程度的指标。