マウスモデルを用いたブラキシズム発症におけるアネキシンA5の機能解析

使用小鼠模型对膜联蛋白 A5 在磨牙症发展中的功能进行分析

• 批准号: 17K11655
• 负责人: 島田 明美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11655/
• 关键词: アネキシンA5; 歯学; 遺伝子; 動物

ブラキシズムは、何らかの原因で咀嚼筋が異常に緊張し、咀嚼、嚥下、発語などの機能的運動と無関係に歯を食いしばり、歯ぎしり、噛み合わせる習癖である。ブラキシズムは一般にストレスなど環境要因によっても増悪するが、その発症には遺伝的素因がより強いことが類推されながら、現在まで原因遺伝子はもとより、咀嚼調節異常発生の分子メカニズムについても十分に明らかでない。さらには、遺伝的にブラキシズムを高頻度で発現し有用な治療法を検証するための前臨床段階で利用できるようなモデル動物の報告は無かった。本研究によって、アネキシンA5（Anxa5）の機能欠損マウス（Anxa5-/-）がヒトのブラキシズムと類似した多くの表現型を示すことを見出した。　Anxa5-/-マウスでの、Anxa5-lacZの解析からAnxa5が腱の骨付着部位、骨膜、歯根膜に高い発現を示すことを見出した。両アリルがAnxa5-lacZとなったAnxa5 KOマウスでは、腱の骨付着部位において特異的な骨の肥大化が認められた。とくに、顎顔面領域においては咬筋の下顎骨付着部で骨の肥大化が認められた。歯周組織においては、歯根膜腔拡大や歯根根尖部セメント質吸収などの炎症様像が認められた。さらに、臼歯を解析したところ咬合面の咬耗が認められ、また、口蓋骨における骨隆起が認められた。すなわち、Anxa5 KOマウスでは骨、歯、歯周組織においてヒトに現れる病態に類似した表現型を呈することを見出した。

磨牙症是指咀嚼肌因某种原因变得异常紧张，导致牙齿咬紧、磨牙、紧咬的一种习惯，而不管咀嚼、吞咽、说话等功能性运动如何。磨牙症通常会因压力等环境因素而加剧，但尽管人们认为其发病有更强的遗传倾向，但迄今为止，不仅致病基因，而且咀嚼失调发展的分子机制尚不完全清楚。此外，还没有关于模型动物在基因上高频率表达磨牙症并可用于临床前阶段来测试有用治疗的报道。在这项研究中，我们发现缺乏膜联蛋白 A5 (Anxa5) 功能的小鼠 (Anxa5-/-) 表现出许多与人类磨牙症相似的表型。对 Anxa5-/- 小鼠中 Anxa5-lacZ 的分析表明，Anxa5 在肌腱、骨膜和牙周膜的骨附着部位高表达。在具有两个 Anxa5-lacZ 等位基因的 Anxa5 KO 小鼠中，在肌腱的骨附着部位观察到特定的骨肥大。特别是，在颌面部区域，在咬肌与下颌骨的附着点处观察到骨质肥大。在牙周组织中，观察到牙周膜间隙扩张和根尖牙骨质吸收等炎症样特征。此外，对臼齿的分析显示，咬合面有磨损，腭骨有骨突出。换句话说，我们发现 Anxa5 KO 小鼠在骨骼、牙齿和牙周组织中表现出与人类相似的表型。

项目成果

腱・靭帯付着部（enthesis）においてAnnexin A5は線維軟骨の分化を負に制御する

膜联蛋白 A5 负向调节肌腱/韧带附着处的纤维软骨分化

• 发表时间: 2017
• 作者: 島田明美;新井嘉則;小松浩一郎;和田悟史;出野 尚;中島和久;山下照仁;江面陽一;網塚憲生;中村芳樹;二藤 彰
• 通讯作者: 二藤 彰

Annexin A5 prevents force-mediated bone ridge overgrowth at the enthesis

膜联蛋白 A5 防止力介导的骨嵴过度生长

• 发表时间: 2017
• 作者: Shimada A.; Arai Y.; Komatsu K.; Wada S.; Ideno H.; Nakashima K.; Yamashita T.; Ezura Y.; Amizuka N.; Poumlschl E.; Brachvogel B.; Nakamura Y.; Nifuji A.
• 通讯作者: Nifuji A.