貴重な遺伝子資源であるニホンザルを保護するための基盤となる免疫学的研究

免疫学研究是保护日本猕猴这一宝贵遗传资源的基础。

• 批准号: 25430190
• 负责人: 佐藤 英次
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25430190/
• 关键词: ニホンザル; サルレトロウイルス４型; 免疫抑制

本研究では、主にレトロウイルスの感染防御の主役と考えられる液性免疫を担うCD20+B細胞を除去し、さらに炎症性免疫反応を抑制する合成副腎皮質ステロイドであるデキサメタゾン(Dex)を接種して宿主の免疫系を抑制することでSRV-4に対する免疫の役割を明らかにすることを目的とした。SRV-4持続陽性ニホンザル(血漿中SRV RNA陰性、プロウイルスDNA陰性、抗SRV抗体陽性)を用いて以下のように実験を行った。まず対象個体からCD20+B細胞を除去した後、PCR法により血液細胞中のSRV-4プロウイルスを調査し、またRT-PCR法により血漿中のSRV-4 RNAも調査したが常に陰性であった。またELISAにより抗SRV抗体価を調べたが有意な変動は認められなかった。次に、より広範な免疫抑制状態を誘導するため、Dexを約１ヶ月半の間投与したが、同様にSRV-4プロウイルス及びRNAは検出されす、抗SRV抗体価の有意な変動も認められなかった。なお実験期間中、体重の有意な減少等の臨床症状は見られず、血小板数はほぼ正常値を示し、血小板減少症は発症しなかった。以上のことより、SRV-4持続陽性ニホンザルがストレス等を受けて免疫力が低下してもviremiaや発症に至るとは限らないことがさらに示唆され、宿主免疫応答によるウイルス制御がSRV-4の潜伏感染状態の主たる原因ではないこともさらに示唆された。また平成２５年度に行われた、細胞性免疫を抑制したSRV-4持続陽性ニホンザルにおいて、SRV-4の潜伏部位と考えられる脾臓中のSRV-4プロウイルスDNAの塩基配列を調べたところ、オープンリーディングフレームは全て保存されており、ウイルス複製の副産物である環状LTR DNAやSRV-4 RNAも検出されたことから、複製可能なウイルスの存在についてさらなる解析が必要である。

在这项研究中，我们去除了在体液免疫中发挥作用的 CD20+ B 细胞，被认为是防御逆转录病毒感染的主要参与者，并给它们接种了地塞米松 (Dex)，这是一种抑制炎症免疫反应的合成皮质类固醇。我们的目的是通过抑制宿主免疫系统来阐明针对 SRV-4 的免疫作用。使用SRV-4持续阳性的日本猕猴(血浆SRV RNA阴性、前病毒DNA阴性、抗SRV抗体阳性)进行如下实验。首先，从目标个体中取出CD20+ B细胞后，我们通过PCR法检测血细胞中的SRV-4原病毒，并通过RT-PCR法检测血浆中的SRV-4 RNA，但结果始终为阴性。此外，通过ELISA检测抗SRV抗体滴度，但未观察到明显变化。接下来，为了诱导更广泛的免疫抑制状态，施用Dex约一个半月，但同样检测到SRV-4原病毒和RNA，并且还观察到抗SRV抗体效价的显着变化。 t。实验期间未观察到体重明显下降等临床症状，血小板计数基本正常，未出现血小板减少症。上述结果进一步表明，即使SRV-4持续阳性的日本猕猴受到应激而免疫力下降，这也不一定会导致病毒血症或疾病的发生，进一步表明这并不是导致疾病的主要原因。潜伏感染状态。此外，2013年度，我们对细胞免疫受到抑制的SRV-4持续阳性的日本猕猴的脾脏中的SRV-4前病毒DNA的碱基序列进行了调查，该脾脏被认为是SRV-4的潜在位点。所有阅读框都是保守的，并且还检测到了病毒复制副产物的环状 LTR DNA 和 SRV-4 RNA，因此需要进一步分析以确定是否存在可复制病毒。

项目成果

サルレトロウイルス４型プロウイルス陽性非発症ニホンザルの解析

猴逆转录病毒 4 型原病毒阳性无症状日本猕猴分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Hiroyuki Mishima;Koh-ichiro Yoshiura;三嶋博之，吉浦孝一郎;三嶋博之，吉浦孝一郎;三嶋博之;三嶋博之;Hiroyuki Mishima;三嶋博之;三嶋博之;三嶋博之，西澤達也，片山俊明;三嶋博之，西澤達也，吉浦孝一郎，片山俊明;三嶋博之;佐藤英次，兼子明久，齊藤暁，山中淳史，鈴木樹理，渡邉朗野，吉田友教，吉川禄助，宮沢孝幸，明里宏文，岡本宗裕
• 通讯作者: 佐藤英次，兼子明久，齊藤暁，山中淳史，鈴木樹理，渡邉朗野，吉田友教，吉川禄助，宮沢孝幸，明里宏文，岡本宗裕

ニホンザルにおけるサルレトロウイルス４型の臓器特異性の調査

日本猕猴4型猴逆转录病毒器官特异性的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐藤英次;鈴木樹理;渡邉朗野;兼子明久;吉川禄助;吉田友教;山中淳;齊藤暁;齊藤波子;坂口翔一;明里宏文;宮沢孝幸;岡本宗裕
• 通讯作者: 岡本宗裕

サルレトロウイルス４型持続感染ニホンザルにおける免疫学的役割の解明

阐明持续感染 4 型猴逆转录病毒的日本猴的免疫学作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐藤英次;兼子明久;齊藤暁;山中淳史;鈴木樹理;渡邉朗野;吉田友教;吉川禄助;齊藤波子;牧野瀨恵美子;道家由美子;塩澤裕子;安江美雪;森本真弓;宮沢孝幸;明里宏文;岡本宗裕
• 通讯作者: 岡本宗裕