Analysis of autoantibody against one of the antioxidant repair enzymes, methionine sulfoxide reductase A (MSRA) and treatments, in systemic sclerosis

系统性硬化症中抗氧化修复酶之一甲硫氨酸亚砜还原酶 A (MSRA) 的自身抗体和治疗方法的分析

• 批准号: 19591316
• 负责人: OGAWA Fumihide
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591316/
• 关键词: 皮膚生理学; methionine sulfoxide reducctase (MSRA); systemic sclerosis; oxidative stress; 8-isoprostane; Hsp70; autoantibody; methionine sulfoxide reducctase(MSRA)

全身性強皮症患者では抗MsrA自己抗体が健常人と比較して有意に高値を示していた。しかし、サブタイプ間では有意差は認めなかった。抗MsrA自己抗体値と臨床症状などとの相関を検討したところ、心疾患のある群、肺線維症のある群、そしてtotal antioxidant powerが低下している群で抗MsrA自己抗体は高値を示していた。さらに、呼吸機能検査の%VC、%DLcoと抗MsrA自己抗体は負の相関を認めた。腎血管抵抗と抗MsrA自己抗体は正の相関が確認できた。酸化ストレスマーカーであり、強皮症の重症度と相関する8-isoprostane、Hsp70との比較でも正の相関が認められた。また、強皮症患者血清中の抗MsrA自己抗体はMsrAの活性を抑制した。以上のことから、抗MsrA自己抗体は、強皮症患者血清中に存在し、強皮症の病態、および重症度と相関している可能性が示唆され、強皮症における酸化ストレスの関与を改めて示した。ブレオマイシン誘発性の強皮症マウスモデルにフリーラジカル消去剤であるエダラボンを投与したところ皮膚硬化が改善し、強皮症の治療薬となり得る可能性が示唆された。

系统性硬皮病患者的抗 MsrA 自身抗体显着高于健康受试者。然而，亚型之间没有观察到显着差异。当我们检查抗MsrA自身抗体水平与临床症状之间的相关性时，我们发现患有心脏病、肺纤维化和总抗氧化能力下降的群体中抗MsrA自身抗体较高。此外，呼吸功能测试％VC和％DLco与抗MsrA自身抗体之间观察到负相关。肾血管阻力与抗MsrA自身抗体之间存在正相关性。与氧化应激标记物 8-异前列烷和 Hsp70 相比，也观察到呈正相关，它们与硬皮病的严重程度相关。此外，硬皮病患者血清中的抗MsrA自身抗体抑制了MsrA活性。综上所述，提示硬皮病患者血清中存在抗MsrA自身抗体，且可能与硬皮病的病理及严重程度相关，提示氧化应激与硬皮病的发生有关。对博莱霉素诱导的硬皮病小鼠模型施用自由基清除剂依达拉奉可改善皮肤硬化，表明它可能是硬皮病的治疗剂。

项目成果

Autoantibody Against one of the Antioxidant Repair Enzymes,Methionine Sulfoxide Reductase A(MSRA),in Systemic Sclerosis:Association with Pulmonary Fibrosis and Vascular Damage

系统性硬化症中抗氧化修复酶之一甲硫氨酸亚硫酸还原酶 A (MSRA) 的自身抗体：与肺纤维化和血管损伤的关联

• 发表时间: 2007
• 作者: Fumihide Ogawa

全身性強皮症(SSc)における抗酸化修復酵素Methionine sulfoxide reductase(MsrA)の自己抗体の発現と臨床的意義

抗氧化修复酶蛋氨酸亚砜还原酶（MsrA）自身抗体在系统性硬皮病（SSc）中的表达及临床意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 小川文秀

Autoantibody against one of the antioxidant repair enzymes, methionine sulfoxide reductase A (MSRA), in systemicsclerosis : association with pulmonary fibrosis and vascular damage

系统性硬化症中抗氧化修复酶之一甲硫氨酸亚砜还原酶 A (MSRA) 的自身抗体：与肺纤维化和血管损伤相关

• 发表时间: 2008
• 作者: Fumihide Ogawa

Autoantibody against one of the antioxidant repair enzymes, methionine sulfoxide reductase A (MSRA), in systemic sclerosis : association with pulmonary fibrosis and vascular damage

系统性硬化症中抗氧化修复酶之一甲硫氨酸亚砜还原酶 A (MSRA) 的自身抗体：与肺纤维化和血管损伤相关

• 发表时间: 2008
• 作者: Ogawa F

Autoantibody against one of the antioxidant repair enzymes, methionine sulfoxide reductase A (MSRA), in systemic sclerosis : association with pulmonary fibrosis and vascular damage

系统性硬化症中抗氧化修复酶之一甲硫氨酸亚砜还原酶 A (MSRA) 的自身抗体：与肺纤维化和血管损伤相关

• 发表时间: 2007
• 作者: Ogawa F