Pathological analysis of intracellular localization and functional analysis of HMGB1 proteins in invasive cancer cells

侵袭性癌细胞中HMGB1蛋白的细胞内定位病理分析及功能分析

基本信息

批准号：
19590343
负责人：
原田大
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590343/
关键词：
腫瘍 HMGB1 乳癌間質浸潤細胞内局在血管新生

项目摘要

核内DNA結合蛋白であるHMGB1は、近年種々の腫瘍においても発現が報告されているが、その意義や機能については不明である。我々は過去の大腸癌研究を通じて、着床関連蛋白トロフィニンが予後不良の大腸癌に発現し、さらにそのトロフィニン陽性大腸癌においてはHMGB1も高率に共発現していることを発見した。さらに、癌の表層部分では核にのみ発現するHMGB1が浸潤部においては細胞質にも発現していることを見出した。このことを踏まえ、本研究ではHMGB1の細胞内局在パターンと癌の生物学的悪性度や予後との関連について解析することを目的とした。まず進行大腸癌50例を対象にホルマリン固定パラフィン包埋標本を用いてHMGB1抗体を用いた免疫染色を施行し、浸潤性大腸癌の96%にHMGB1の発現があり、38%においては浸潤部においては核および細胞質の両者にHMGB1が発現することを確認した。次いで胃・肺・乳腺・前立腺の各臓器の浸潤癌20-30例に対して同様の免疫染色を施行し、それぞれ順に90%、75%、80%、70%の陽性率を得た。特に乳癌においては浸潤部において強くHMGB1が発現していたために、乳癌の症例数を二百に増やして同様の検討を行い乳癌の予後因子とされる核グレード、腫瘍径、乳癌組織型、増殖能等とHMGB1との発現を比較検討したが、これらのHMGB1発現と乳癌の予後因子とされる核グレード、腫瘍径、乳癌組織型、増殖能等との相関は見出すことができなかった。また、浸潤部におけるHMGB1の細胞質内発現は多くの癌において観察されたが、陽性細胞の分布が腫瘍内で不均一となる症例が多く、残念ながら厳密な意義付けが難しい結果となった。これらの観察を通じて毛細血管増生の著しい部位あるいはその近傍において腫瘍細胞のHMGB1の発現が多く見られる傾向が伺えたため、腫瘍の血管増生・血管新生とHMGB1発現との関連について検討を加えたが、これについては期間内に十分な結果を得ることが出来ず、今後の課題となった。

HMGB1是一种核DNA结合蛋白，近年来有报道在多种肿瘤中表达，但其意义和功能尚不清楚。通过以往对结直肠癌的研究，我们发现植入相关蛋白肌营养蛋白在预后不良的结直肠癌中表达，并且HMGB1在肌营养蛋白阳性的结直肠癌中也有较高的共表达率。此外，我们发现仅在癌症浅表部分的细胞核中表达的HMGB1也在侵袭区域的细胞质中表达。基于此，本研究的目的是分析HMGB1的细胞内定位模式与癌症的生物恶性程度和预后的关系。首先，我们使用HMGB1抗体对50例晚期结直肠癌福尔马林固定石蜡包埋标本进行免疫染色，发现HMGB1在96%的浸润性结直肠癌中表达，并且在38%的病例中，HMGB1在侵袭区域证实HMGB1在细胞核和细胞质中均表达。接下来，对20-30例胃、肺、乳腺和前列腺的浸润性癌进行了类似的免疫染色，阳性率分别为90%、75%、80%和70%。特别是在乳腺癌中，HMGB1在侵袭区域强烈表达，因此我们将乳腺癌病例数增加到200例并进行了类似的研究，尽管我们比较了HMGB1与HMGB1的表达，但我们无法发现任何相关性。 HMGB1的表达与乳腺癌预后因素（如核分级、肿瘤直径、乳腺癌组织学类型和增殖能力）之间的关系。此外，在许多癌症的侵袭区域观察到HMGB1的细胞质表达，但在许多情况下，阳性细胞在肿瘤内的分布不均匀，因此很难确定结果的确切意义。通过这些观察，我们发现肿瘤细胞在毛细血管增殖显着的区域或其附近倾向于表达更多的HMGB1，因此我们研究肿瘤血管增殖/血管生成与HMGB1表达之间的关系，但不可能在该区域内获得足够的结果。期，这成为未来的问题。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The role of trophinin, an adhesion molecule unique to human trophoblasts, in progression of colorectal cancer.

滋养层蛋白（一种人类滋养层细胞特有的粘附分子）在结直肠癌进展中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Oi Harada
通讯作者：
Oi Harada

粗大石灰化を呈した乳腺腫瘍

乳腺肿瘤伴粗钙化

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

The role of trophinin, an adhesion molecule unique to human trophoblasts, in progression of colorectal cancer.

滋养层蛋白（一种人类滋养层细胞特有的粘附分子）在结直肠癌进展中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Harada O; Suga T; Suzuki T; Nakamoto K; Kobayashi M; Nomiyama T; Nadano D; Ohyama C; Fukuda MN; Nakayama J.
通讯作者：
Nakayama J.