Role of endoplasmic reticulum stress transducer ATF6 on lifestyle-related disease

内质网应激传感器ATF6在生活方式相关疾病中的作用

• 批准号: 24700829
• 负责人: OYADOMARI MIHO
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700829/
• 关键词: 小胞体; ストレス; ATF6; 食事因子; 肝臓; 食生活; 生活習慣病

Endoplasmic reticulum (ER ) is an organelle where secretory proteins and lipids are synthesized. We have previously reported that ER dysfunction leads to onset of lifestyle-related disease such as obesity and diabetes. In this study, we aim to elucidate the role of ATF6-mediated ER stress response on the onset of lifestyle-related disease. We studied the physiological functions of ATF6 on nutrient-regulated metabolism and the pathological function of ATF6 on nutrient-triggered lifestyle-related disease using ATF6alpha knockout mice and ATF6beta knockout mice. Although ATF6beta knockout did not affect ER protein homeostasis, we found that ATF6beta knockout showed resistant against diet-induced obesity.

内质网（ER）是一个细胞器，分泌蛋白和脂质合成。我们以前曾报道过，ER功能障碍导致与生活方式相关疾病（例如肥胖和糖尿病）的发作。在这项研究中，我们旨在阐明ATF6介导的ER应激反应在与生活方式相关疾病的发作中的作用。我们使用ATF6Alpha基因敲除小鼠和ATF6BETA敲除小鼠研究了ATF6在营养调节的代谢方面的生理功能以及ATF6在营养触发的生活方式相关疾病上的病理功能。尽管ATF6BETA敲除并不影响ER蛋白稳态，但我们发现ATF6BETA敲除抗饮食诱导的肥胖症具有抗药性。

项目成果

骨格筋における小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化はエネルギー消費を制御して食事性肥満を防ぐ

骨骼肌内质网应激诱导的 eIF2α 磷酸化可控制能量消耗并预防饮食引起的肥胖

• 发表时间: 2012
• 作者: Birkenfeld AL;Oyadomari S;Satoh T;Gao J;Birkenfeld L;Chisayo Kozuka et.al;倉橋 清衛 他;野村 明利 他;佐藤 亮祐 他;高原 一菜 他;三宅 雅人 他
• 通讯作者: 三宅 雅人 他

小胞体ストレスなどにより活性化されるPERK-eIF2αリン酸化シグナルによる脂肪細胞機能調節の解明

阐明内质网应激等激活的PERK-eIF2α磷酸化信号对脂肪细胞功能的调节。

• 发表时间: 2012
• 作者: Birkenfeld AL;Oyadomari S;Satoh T;Gao J;Birkenfeld L;Chisayo Kozuka et.al;倉橋 清衛 他;野村 明利 他
• 通讯作者: 野村 明利 他

骨格筋での小胞体ストレスなどからのeIF2aリン酸化によるエネルギー消費の制御と抗肥満作用

骨骼肌内质网应激引起的eIF2a磷酸化控制能量消耗和抗肥胖作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 三宅雅人;野村明利;高原一菜;小倉淳;佐藤亮祐;倉橋清衛;親泊美帆;井上寛;親泊政一
• 通讯作者: 親泊政一

骨格筋における小胞体ストレスなどによるeIF2αリン酸化は全身のエネルギー消費を増加させて肥満を抑制する

骨骼肌内质网应激引起的 eIF2α 磷酸化会增加全身能量消耗并抑制肥胖。

• 作者: 三宅雅人;野村明利;高原一菜;小倉淳;佐藤亮祐;倉橋清衛;親泊美帆;井上寛;親泊政一
• 通讯作者: 親泊政一

飽和脂肪酸による膵β細胞のインスリン分泌低下には小胞体膜流動性の変化による小胞体ストレスが関与し、PERK経路の活性化により改善される

饱和脂肪酸引起的胰腺β细胞胰岛素分泌减少与内质网膜流动性变化引起的内质网应激有关，通过激活PERK途径可以改善这种情况。

• 作者: Birkenfeld AL;Oyadomari S;Satoh T;Gao J;Birkenfeld L;Chisayo Kozuka et.al;倉橋 清衛 他;野村 明利 他;佐藤 亮祐 他;高原 一菜 他;三宅 雅人 他;三宅 雅人 他;三宅 雅人 他;三宅 雅人 他;親泊 政一;親泊 政一;親泊 政一;親泊 政一;倉橋 清衛 他;親泊 政一;親泊 政一;伊藤 太二 他;親泊 政一;伊藤 太二 他;親泊政一;親泊政一;倉橋 清衛 他;親泊 政一 他;親泊 政一;親泊政一;親泊政一;三宅 雅人 他;佐藤亮祐 他;三宅 雅人 他;三宅雅人 他;三宅 雅人 他;高原一菜 他;佐藤 亮祐 他;野村 明利 他;倉橋 清衛 他
• 通讯作者: 倉橋 清衛 他