Analysis of the role of mechanosensor-mediated JNK/p38 signaling in osteoimmunological regulation of osteoblasts

机械传感器介导的 JNK/p38 信号在成骨细胞骨免疫调节中的作用分析

• 批准号: 24792059
• 负责人: MATSUI Hiroyuki
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24792059/
• 关键词: メカノバイオロジー; 骨代謝; JNK; p38; ERK; メカノトランスダクション; ストレス応答MAPキナーゼ; 骨免疫学

In this study, we report that large-magnitude (12%) cyclic stretch induced Ca2+ influx in MC3T3-E1 osteoblasts, which subsequently activated ASK1 MAP3K. The activated ASK1-JNK lead to transiently enhanced expression of FGF-inducible 14 (Fn14, a member of the TNF receptor superfamily) gene. Cells with enhanced expression of Fn14 subsequently acquired sensitivity to the ligand of Fn14, TNF-related weak inducer of apoptosis, and underwent apoptosis. On the other hand, ASK1-p38 pathway induced expression of monocyte chemoattractant protein-3 (MCP-3) gene, which promoted chemotaxis of pre-osteoclasts. These results suggest that ASK1-JNK/p38 pathways contribute to the mechanism of mechanical overloading-induced bone resroption via cytokine-related gene expression.

在这项研究中，我们报告说，大幅度（12%）循环拉伸诱导 MC3T3-E1 成骨细胞中 Ca2+ 流入，随后激活 ASK1 MAP3K。激活的 ASK1-JNK 导致 FGF 诱导型 14（Fn14，TNF 受体超家族成员）基因的表达短暂增强。 Fn14表达增强的细胞随后获得对Fn14配体（TNF相关的细胞凋亡弱诱导剂）的敏感性，并经历细胞凋亡。另一方面，ASK1-p38途径诱导单核细胞趋化蛋白3（MCP-3）基因的表达，促进前破骨细胞的趋化性。这些结果表明 ASK1-JNK/p38 通路通过细胞因子相关基因表达参与机械超载诱导骨再吸收的机制。

项目成果

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通过插图解释信号转导关键词词典

• 发表时间: 2012
• 作者: Mizuno Y;Takahashi T;Gonda T;Maeda Y;久留島悠子;松井裕之 他
• 通讯作者: 松井裕之 他

メカニカルストレスと変形性関節症

机械应力和骨关节炎

• 发表时间: 2012
• 期刊: Clin Calcium
• 作者: 松井裕之;原田伊知郎;石島旨章;澤田泰宏
• 通讯作者: 澤田泰宏

The expression of Fn14 via mechannical stress-activated JNK contributes to apoptosis induction in osteoblasts

Fn14 通过机械应激激活 JNK 的表达有助于诱导成骨细胞凋亡

• 发表时间: 2014
• 期刊: J. Biol. Chem
• 作者: Matsui H.;Fukuno N.;Kanda Y.;Kantoh Y.;Chida T.;Nagaura Y.;Suzuki O.;Nishitoh H.;Takeda K.;Ichijo H.;Sawada Y.;Sasaki K.;Kobayashi T.;and Tamura S
• 通讯作者: and Tamura S

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• 发表时间: 2012
• 作者: 大洞将嗣;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

Clinical Calcium

临床钙

• 发表时间: 2007
• 作者: 岩澤 三康;永瀬 雄一;宮崎 剛;門野 夕峰;中村 耕三;田中 栄;田中 栄
• 通讯作者: 田中 栄