炎症局所へのT細胞動員におけるE-セレクチンリガンドの同定とその生理的意義の解明

E-选择素配体的鉴定及其在 T 细胞募集到炎症区域中的生理意义的阐明

基本信息

批准号：
07J06209
负责人：
松本真典
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J06209/
关键词：
CD43 E-セレクチン PSGL-1 T細胞好中球

项目摘要

E-セレクチンは炎症時に血管内皮細胞に発現が誘導され、活性化T細胞の炎症局所への浸潤を媒介する。最近、私たちは活性化T細胞上のPSGL-1やCD43が炎症皮膚へのE-セレクチン依存的なT細胞浸潤を媒介することを明らかにした。しかし、これまでにCD43は細胞外領域が長く、また多数のシアル酸を有するシアロムチンであるために、T細胞の細胞間接着を阻害する分子として報告されている。PSGL-1もまたT細胞上に発現するシアロムチンであることから、T細胞上のPSGL-1が細胞間接着を阻害する分子として機能することが考えられる。そこで、PSGL-1,CD43の一方あるいは両者を欠損するマウスからT細胞を単離してhombtypicな細胞間接着を検討したところ、PSGL-1およびCD43を欠損するT細胞は細胞間接着が亢進した。また、レトロウイルスを用いて、PSGL-1およびCD43の細胞外ドメインのみ、あるいは細胞内ドメインのみを両分子を欠損するT細胞に発現させて、細胞間接着に関わるドメインを検討した。その結果、PSGL-1およびCD43の細胞外ドメインは細胞間接着を抑制することが明らかとなった。以上の結果から、PSGL-1やCD43はT細胞の細胞間接着を負に制御するが、T細胞が抗原刺激を受けて活性化されてE-セレクチンリガンドとしての機能を獲得すると細胞間接着を正に制御すると考えられた。このようにPSGL-1やCD43のようなE-セレクチンリガンドは見かけ上相反する機能を有しており、T細胞の免疫反応の制御に重要な役割を果たしているものと考えられる。

E-选择素的表达在炎症过程中在血管内皮细胞中被诱导，它介导活化的T细胞浸润到发炎区域。最近，我们发现激活的 T 细胞上的 PSGL-1 和 CD43 介导 E-选择素依赖性 T 细胞浸润到发炎的皮肤中。然而，由于CD43是一种具有较长胞外区和大量唾液酸的唾液酸粘蛋白，因此已报道它是一种抑制T细胞细胞间粘附的分子。由于PSGL-1也是T细胞上表达的唾液粘蛋白，因此认为T细胞上的PSGL-1作为抑制细胞间粘附的分子发挥作用。因此，当我们从缺乏PSGL-1和CD43之一或两者的小鼠中分离T细胞并检查同型细胞-细胞粘附时，我们发现缺乏PSGL-1和CD43的T细胞具有增强的细胞-细胞粘附力。我们还使用逆转录病毒在缺乏 PSGL-1 和 CD43 两种分子的 T 细胞中仅表达 PSGL-1 和 CD43 的胞外结构域或仅表达胞内结构域，并研究了涉及细胞间粘附的结构域。结果表明，PSGL-1 和 CD43 的胞外结构域抑制细胞间粘附。由以上结果可知，PSGL-1和CD43负调节T细胞的细胞间粘附，但当T细胞被抗原刺激激活并获得作为E-选择素配体的功能时，它们抑制细胞间粘附。为阳性对照。如上所述，E-选择素配体如PSGL-1和CD43具有看似矛盾的功能，但被认为在调节T细胞的免疫反应中发挥重要作用。