抗ＩＡＰ抗体スクリーニングアレイを用いた癌診断法の構築

使用抗IAP抗体筛选阵列构建癌症诊断方法

基本信息

批准号：
24390147
负责人：
渡邉直樹
金额：
$ 11.81万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24390147/
关键词：
腫瘍マーカー IAPファミリー自己抗体大腸癌大腸ポリープ

项目摘要

本研究では、3種類の抗アポトーシス分子に対する自己抗体検出系を確立した。さらに、未治療の大腸癌患者176名を対象とし、既存腫瘍マーカーとの比較検討を行うことで、その診断学的意義を解析した。抗アポトーシス分子の中では、Survivinに対する自己抗体が最も高い陽性率（24.4%）を示した。抗XIAP自己抗体のそれは21.6%と抗Survivin自己抗体に次いで高かったが、陽性例に重複が多く、両者を組み合わせても陽性率は4.8％上昇したにすぎなかった。一方、Livinについては、自己抗体の単独陽性率は9.7%と低かった。抗p53自己抗体の大腸癌における陽性率は16.3～26.0%と報告されており、今回の検討でも29.0%であった。これまで、抗Survivin自己抗体と抗p53自己抗体を組み合わせた場合の病期別陽性率については検討されておらず、不明であった。本研究の結果、早期癌(Stage0+I)で両者の陽性例が完全に独立していること、そのため組み合わせると陽性率が35.6%まで高まることが、初めて明らかになった。他の腫瘍マーカーについては、全症例でみた場合、CEAと抗Survivin自己抗体の組み合わせが50.0%と、最も高い陽性率を示した。しかし、これは進行期(StageⅣ)におけるCEAの陽性率が81.8%と極めて高いことを反映した結果であり、早期癌の検出には適さないと考えられた。本研究では、前癌病変である大腸腺腫患者250名についても解析した。他の腫瘍マーカーが1.2～3.2%であったのに対し、抗Survivin自己抗体の陽性率は18.4%と際立って高かった。これを前述した大腸癌の病期別陽性率と考え併せると、抗Survivin自己抗体は癌形成の極めて初期から出現しており、抗p53自己抗体との組み合わせで、早期大腸癌の検出に有用なことが示唆された。

在本研究中，我们建立了三种抗凋亡分子的自身抗体检测系统。此外，我们通过将结果与现有肿瘤标志物进行比较，分析了 176 名未经治疗的结直肠癌患者的诊断意义。在抗凋亡分子中，抗Survivin自身抗体的阳性率最高（24.4%）。抗XIAP自身抗体阳性率为21.6%，仅次于抗Survivin自身抗体，但阳性病例存在大量重叠，即使两者合并，阳性率也仅增加4.8%。另一方面，Livin的自身抗体单次阳性率较低，为9.7%。据报道结直肠癌抗p53自身抗体的阳性率为16.3-26.0%，本研究为29.0%。迄今为止，抗Survivin自身抗体和抗p53自身抗体联合使用时各阶段的阳性率尚未被调查且未知。这项研究的结果首次揭示，两种早期癌症（0+I期）的阳性病例是完全独立的，合并后，阳性率增至35.6%。对于其他肿瘤标志物，在观察所有病例时，CEA和抗Survivin自身抗体的组合的阳性率最高，为50.0%。然而，这一结果反映出晚期（IV期）CEA阳性率极高，高达81.8%，被认为不适合检测早期癌症。在这项研究中，我们还分析了 250 名患有结直肠腺瘤（一种癌前病变）的患者。抗生存素自身抗体的阳性率显着高达 18.4%，而其他肿瘤标志物的阳性率为 1.2% 至 3.2%。考虑到这一点以及上述结直肠癌的阶段特异性阳性率，建议抗生存素自身抗体在癌症形成的非常早期阶段就出现，并且与抗p53自身抗体结合，它们可用于检测早期结直肠癌。那。