がんの転移能診断のための二官能性金属キレートMRI用高感度造影剤の開発

开发用于诊断癌症转移潜能的双功能金属螯合MRI的高灵敏度造影剂

基本信息

批准号：
18790885
负责人：
天滿敬
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790885/
关键词：
MRI 造影剤がん分子イメージングガドリニウム

项目摘要

本研究の目的は、ターゲット分子認識部位を生体に投与して標的分子への特異的な集積を達成した後、高感度造影部位を投与してターゲット分子認識部位に結合させ、それを画像化するという二官能性化合物の設計概念に基づき、がんの悪性度診断を可能とするMRI用高感度造影剤を開発することにある。平成18年度にはターゲット分子認識部位、高感度造影部位の作製に成功したことから、平成19年度にはインビボでのプレターゲティング法の有効性を評価した。1.担がんマウスの作製:C3H/Heマウス右足にマウス乳がんFM3A細胞(10^6個)を皮下移植し、2週間飼育することで実験に用いるのに十分な大きさ(470±320mm^3)のがん組織を有する担がんマウスを作製した。2.プレターゲティング条件設定のための放射標識抗体の体内分布実験:担がんマウスを用いて、Tc-99m標識抗MT1-MMP抗体の体内分布を臓器摘出法により経時的に調べた。その結果、がんへの放射能集積は投与48時間後に全摘出臓器中、最も高い値を示し、腫瘍血液比は約1.5となった。このことより、プレターゲティング法のタイミングは投与48時間後に設定した。3.インビボにおけるプレターゲティング法の有効性評価:ターゲット分子認識部位としてビオチン化抗MT1-MMP抗体を、高感度造影部位としてI-125標識ストレプトアビジンを用い、体内分布を経時的に調べた。その結果、投与6、24時間後における腫瘍血液比はTc-99m標識抗体の4.1倍、8.6倍であったことから、インビボプレターゲティング法の有効性が示された。以上の結果より、高感度造影部位として(Gd-DTPA)n-PAMAM-アビジンを用いることで、MRIによるがんの悪性度評価が可能であると考えられる。

本研究的目的是将目标分子识别位点注入到活体中，以实现在目标分子上的特异性积累，然后注入高灵敏度的成像位点以与目标分子识别位点结合并根据设计进行成像。基于双功能化合物的概念，我们的目标是开发一种用于 MRI 的高灵敏度造影剂，以实现癌症恶性肿瘤的诊断。 2006年，我们成功创建了靶分子识别位点和高灵敏度对比成像位点，2007年我们评估了体内预靶向方法的有效性。 1.荷瘤小鼠的制作：将小鼠乳腺癌FM3A细胞（10^6个细胞）皮下移植到C3H/He小鼠的右腿中，培养2周，直至大小足以用于实验(470±320mm^3)产生具有癌组织的荷瘤小鼠。 2.用于设定预靶向条件的放射性标记抗体的生物分布实验：使用荷瘤小鼠，通过器官提取方法研究Tc-99m标记的抗MT1-MMP抗体随时间的生物分布。结果，给药后48小时，在所有切除的器官中，癌症中的放射性累积值最高，肿瘤与血液的比率约为1.5。据此，将预靶向方法的时间设定为给药后48小时。 3.体内预靶向方法的有效性评估：使用生物素化的抗MT1-MMP抗体作为靶分子识别位点，I-125标记的链霉亲和素作为高灵敏成像位点，我们研究了体内的分布情况。时间。结果，给药后6小时和24小时的肿瘤-血液比率分别是Tc-99m标记抗体的4.1倍和8.6倍，证明了体内预靶向方法的有效性。由以上结果可知，使用(Gd-DTPA)n-PAMAM-抗生物素蛋白作为高灵敏度的造影部位，可以通过MRI来评价癌症的恶性程度。