ヒト膠芽腫における新規アポトーシス抑制因子の発現と放射線感受性に関する研究

新型凋亡抑制剂在人胶质母细胞瘤中的表达及放射敏感性研究

基本信息

批准号：
18790870
负责人：
白井克幸
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences (2007)Gunma University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790870/
关键词：
ヒト膠芽腫アポトーシス放射線抵抗性分子標的薬

项目摘要

脳腫瘍の中で、もっとも予後不良である膠芽腫の放射線に対する抵抗性の解析を行うべく、放射線治療が施行された膠芽腫患者の組織を用いて、アポトーシス抑制因子であるSurvivinに着目し実駿を行った。新規アポトーシス抑制因子であるSurvivinは、腫瘍および胎児組織のみに発現するという特徴を持ち、将来的に分子標的治療の有用な標的蛋白として注目されている。またcaspaseを介したアポトーシス経路を抑制する事により放射線抵抗性と関連していると考えられている。今回腫瘍組織のSurvivin発現率と、術後に放射線治療を施行した症例での予後との相関に関し解析した。対象は1982年〜2005年に群馬大学附属病院・国立高崎病院・前橋赤十字病院で放射線治療が施行された膠芽腫患者66例で、観察期間は中央値12ケ月、放射線治療の総線量は平均60Gyであった。Survivinの発現は免疫組織化学的手法を用い、核および細胞質内の発現を解析した。発現率および発現強度を用い下記のごとく0-3段階でのSurvivin Scoreで評価した(0:発現なし、1:発現率が50%未満、2:発現率50%以上で強度が弱から中、3:発現率50%以上で強度が強)。核内Survivin score:3の12症例での3年生存率は0%であり、Survivin score:2以下の54症例での11.6%に比べ、有意に予後不良であった(P=0.0003).細胞質内のSurvivin scoreでは予後との相関は認められなかった。また広範囲の摘出術を施行した症例(P=0.02)や、化学療法を施行した症例(P=0.04)で有意に予後良好であった。多変量解析では核内でのSurvivin scoreが、最も強い予後不良因子であった。膠芽腫の放射線治療において核内Survivinは予後不良因子であり、放射線抵抗性である可能性が示唆された。

为了分析脑肿瘤中预后最差的胶质母细胞瘤的放射抵抗力，我们使用了接受过放射治疗的胶质母细胞瘤患者的组织，重点研究了细胞凋亡抑制剂生存素。 Survivin是一种新型凋亡抑制剂，其独特之处在于它仅在肿瘤和胎儿组织中表达，并且作为未来分子靶向治疗的有用靶蛋白而受到关注。它还被认为通过抑制半胱天冬酶介导的细胞凋亡途径与放射抗性相关。本次，我们分析了术后接受放射治疗的病例中肿瘤组织中Survivin表达率与预后的相关性。研究对象为1982年至2005年间在群马大学医院、国立高崎医院和前桥红十字医院接受放射治疗的66名胶质母细胞瘤患者，中位观察期为12个月，平均放射治疗总剂量为60Gy。使用免疫组织化学技术分析存活蛋白表达，以分析细胞核和细胞质中的表达。使用表达率和表达强度以0至3的等级来评估Survivin评分，如下所示（0：无表达，1：表达率低于50％，2：表达率50％或以上，弱至中度强度，3：强度强，表达率为50%以上）。核Survivin评分：3的12例患者3年生存率为0%，明显比Survivin评分：2以下的54例患者的11.6%预后差（P=0.0003）。和预后。此外，进行广泛切除的病例（P=0.02）和进行化疗的病例（P=0.04）的预后明显更好。在多变量分析中，核生存素评分是最强的不良预后因素。核生存素是胶质母细胞瘤放射治疗中的不良预后因素，表明它可能具有放射抗性。

项目成果

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专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical usefulness of CYFRA 21-1 for esophageal squamous cell carcinoma in radiation therapy.

CYFRA 21-1 在放射治疗中对食管鳞状细胞癌的临床用途。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wakatsuki M; Suzuki Y; Nakamoto S; Ohno T; Ishikawa H; Kiyohara H; Kiyozuka M; Shirai K; Nakayama Y; Nakano T.
通讯作者：
Nakano T.

Correlation between survivin expression and locoregional control in cervical squamous cell carcinomas treated with radiation therapy.

放射治疗宫颈鳞状细胞癌中生存素表达与局部控制之间的相关性。