腸管M細胞特異的に発現する遺伝子群の分子機能及び個体レベルにおける高次機能の解析

肠道M细胞特异性表达基因个体水平的分子功能和高阶功能分析

基本信息

批准号：
18790343
负责人：
長谷耕二
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790343/
关键词：
M細胞ケモカイン CCL20 CCR6 B細胞上皮-リンパ間相互作用 FEA バイエル板

项目摘要

本研究ではM細胞の分化誘導に重要なエフェクター細胞の同定を試みた。過去のリンパ球欠損マウスなどの観察から、M細胞の分化・維持にはパイエル板上皮とリンパ濾胞間のクロストークが必要であることが予想される。これには両者の情報を仲介するエフェクター分子が必要と考えられるが、申請者はパイエル板上皮より分泌される特殊なケモカインがその役割の一端を担っていると予想し、ケモカイン発現プロファイルの解析を行った。その結果、CCL9,CCL20及びCXCL16がパイエル板上皮特異的に発現することを見出した。これらケモカイン又はケモカイン受容体を欠損するマウスのパイエル板を観察したところ、興味深いことにCCL20受容体(CCR6)欠損マウスにおいてM細胞数の著しい減少が認められた。パイエル板上皮細胞はCCL9及びCCL20を恒常的に発現しており、パイエル板微小構造の維持に重要な役割を果たしている。我々は、これらのケモカインを介した特定の免疫細胞と上皮層の相互作用がM細胞の分化誘導に重要と考え、CCL9又はCCR6(CCL20受容体)欠損マウスのパイエル板を観察した。その結果、CCR6欠損マウスにおいてのみM細胞の著しい減少が認められた。そこでCCR6欠損および野生型マウスのパイエル板リンパ球を比較解析した結果、CDllcを発現する特殊なB細胞(CDllc+B細胞)がパイエル板に存在し、この細胞群がCCR6欠損マウスにおいて顕著に減少していることを明らかにした。種々の検討結果より、CDllc^+B細胞はM細胞の分化誘導に重要な役割を果たすことが示唆された。

在这项研究中，我们试图鉴定对于诱导 M 细胞分化很重要的效应细胞。根据过去对淋巴细胞缺陷小鼠的观察，预测派尔氏集结上皮和淋巴滤泡之间的串扰对于 M 细胞的分化和维持是必要的。这需要效应分子在两者之间介导信息，但申请人预测派尔氏斑上皮分泌的特殊趋化因子可能在这一作用中发挥作用，并分析了趋化因子表达谱。结果，我们发现CCL9、CCL20和CXCL16在派尔氏淋巴集结上皮细胞中特异性表达。当我们观察缺乏这些趋化因子或趋化因子受体的小鼠的派尔氏集结时，我们有趣地发现，缺乏CCL20受体（CCR6）的小鼠中M细胞的数量显着减少。派尔氏淋巴结上皮细胞持续表达CCL9和CCL20，在维持派尔氏淋巴结微结构中发挥重要作用。我们认为，特定免疫细胞和上皮层之间通过这些趋化因子的相互作用对于诱导 M 细胞分化很重要，并且在缺乏 CCL9 或 CCR6（CCL20 受体）的小鼠中观察到派尔氏斑。结果，仅在 CCR6 缺陷小鼠中观察到 M 细胞显着减少。对 CCR6 缺陷型小鼠和野生型小鼠的派尔氏淋巴集结淋巴细胞的比较分析表明，派尔氏集结中存在表达 CDllc 的特殊 B 细胞（CDllc+B 细胞），并且该细胞群在 CCR6 缺陷型小鼠中显着减少。很明显我正在这样做。各种研究的结果表明CDllc^+B细胞在诱导M细胞分化中发挥重要作用。