炎症性腸疾患のための創薬研究：　分子イメージング技術新規診断用薬剤の開発

炎症性肠病药物发现研究：利用分子成像技术开发新诊断药物

基本信息

批准号：
12J06885
负责人：
東川桂
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

炎症性腸疾患 (IBD) は、消化管に原因不明の炎症をおこす難治性の疾患である。IBDは再燃と寛解を繰り返し、長期に渡って患者の生活の質を損なうことが懸念されるため、病態のモニタリングおよび適切な処置により寛解状態を長く維持することが重要である。そこで、平成26年度の研究では、非侵襲的かつ定量的なIBDのモニタリング法の確立を目的とし、腸の炎症部位に存在する腫瘍壊死因子 (TNF) を標的とした放射性薬剤を開発した。TNFを標的とした放射性薬剤は、可溶性TNF 受容体と免疫グロブリンGを遺伝子組換えにより結合させたリコンビナント融合タンパク質 (TNFR-Ig) に、金属キレーターであるジエチレントリアミン五酢酸 (DTPA) を結合させることで、事前に標識前駆体であるDTPA-TNFR-Igを作製し、その後111Inを標識することで開発した。次に、IBDモデルマウスであるデキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 誘発大腸炎モデルマウスを用いて111In-DTPA-TNFR-Igの生体内分布解析を行うことで、111In-DTPA-TNFR-IgのIBD診断用放射性薬剤としての有用性を評価した。その結果、111In-DTPA-TNFR-Igの尾静脈投与48時間後において、DSS誘発大腸炎モデルマウスの炎症部位/血液比の値は、正常マウスの値よりも約3倍に増大していた。さらに、DSS誘発大腸炎モデルマウスに過剰量の非放射性TNFR-Igを投与することで、111In-DTPA-TNFR-IgとTNFとの結合を阻害させると、炎症部位/血液比が約0.67倍に減少していた。これらの結果より、炎症性腸疾患発症時には腸の炎症部位でTNFの発現量が増加し、臓器/血液比を指標として111In-DTPA-TNFR-Igの炎症部位への集積性を調べることで炎症性腸疾患の診断できることが示唆された。

炎症性肠道疾病（IBD）是引起消化道炎症的棘手疾病。重要的是，重要的是，IBD通过监视和适当的措施重复长时间重复恢复，因为IBD反复复发并缓解以损害长期的患者生活质量。因此，在2014年的研究中，我们开发了针对肠道炎症性肿瘤坏死因子（TNF）的放射性药物，旨在建立一种非侵入性和定量的IBD监测方法。 TNF靶向的放射性药物结合了一个重新融合蛋白（TNFR-IG），该蛋白质通过基因改性结合了可溶性TNF受体和免疫球蛋白G，并结合了金属杀手，Duetoleanearamine Oligate（DTPA）。 -ig，这是一个提前标志，然后签名111in。接下来，IBD模型小鼠右旋硫酸钠硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型小鼠用于分析111IN-DTPA-TNFR-IG的内部分布，以对111in-DTPA-TNFR-IG的IBD诊断。评估了药物。结果，在48小时的尾静脉施用111in-DTPA-TNFR-Ig之后，DSS诱导的结肠炎模型小鼠的炎症部位/血比增加了约三倍的正常小鼠值。此外，通过对DSS诱导的结肠炎小鼠的过度放射性TNFR-Eig，当111in-dtpa-tnfr-ig和TNF之间的结合被抑制时，炎症部位/血比约为0.67倍。从这些结果中，TNF的量在肠道炎症性肠病的炎症部分中表达，并将111in-DTPA-TNFR-Ig炎症向111in-DTPA-TNFR-IG的炎症部位炎症用作指数。有人建议可以被诊断出患有肠道疾病。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

(2) がんイメージングプローブとしての64Cu-DOTA一抗CTLA-4抗体の有用性

(2) 64Cu-DOTA-抗CTLA-4抗体作为癌症成像探针的有用性

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kei Higashikawa;Asami Morioka;Masayuki Munekane;Keiko Watanabe;Shinichiro Kamino;Masashi Ueda;Makoto Hiromura;Shuichi Enomoto;東川柁;東川柁;東川柁;東川柁
通讯作者：
東川柁

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