悪性腫瘍における血管新生および腫瘍微小環境因子の発現解析と抗血管新生療法の開発

恶性肿瘤中血管生成和肿瘤微环境因子的表达分析及抗血管生成治疗的进展

• 批准号: 18890037
• 负责人: 坂東 裕子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890037/
• 关键词: 血管新生; 乳癌; リンパ管新生; バイオマーカー

本研究は、悪性腫瘍を対象に腫瘍血管新生・リンパ管新生のKey RegulatorであるVEGF/VEGF receptor familyを中心に腫瘍微小環境因子の発現バランス解析を行い、予後および各種抗腫瘍療法・抗血管新生療法の腫瘍効果予測因子としての意義を検討するものである。悪性腫瘍における抗腫瘍療法による細胞増殖抑制効果とVEGF/VEGF receptor familyおよび腫瘍微小環境因子の発現変動に関して臨床検体を用いた解析を中心に行った。また乳癌細胞株(ホルモン感受性、非感受性株)を用いた検討で、内分泌治療薬や抗腫瘍剤が腫瘍細胞に及ぼす影響についてRT-PCR及びELISA法を用いて検討した。実験系では血管新生関連因子の発現はホルモン受容体の発現状況とホルモン治療により大きく変動する知見が得られている。大腸癌・乳癌組織を用いた解析ではVEGF/VEGF receptor familyおよび腫瘍微小環境因子の発現と、臨床データを比較し予後因子としての意義、抗癌剤・内分泌療法に対する治療効果予測因子としての意義を検討した。(1)予後因子としてのVEGF-A,VEGFR-2の意義が確認された。また術前治療された症例に対する解析ではVEGF-A,soluble VRGFR1の発現は抗がん剤および内分泌治療の効果予測因子として有用であった。(2)VEGF-C,VEGF-D,VEGFR-3の発現はリンパ節転移状況と相関性を認めたが、予後因子としては有意ではなかった。(3)他の微小環境因子としてHER2,Akt/PTEN経路と内分泌治療の効果に関連を認めた。現在得られたデータの解析および検討結果の発表を予定している。

在本研究中，我们分析了肿瘤微环境因子的表达平衡，重点关注恶性肿瘤中肿瘤血管生成和淋巴管生成的关键调节因子VEGF/VEGF受体家族，并分析了各种抗肿瘤治疗和抗血管生成的预后和效果。本研究的目的是检验其作为肿瘤治疗效果预测指标的意义。我们主要利用临床标本分析抗肿瘤治疗对恶性肿瘤细胞生长的抑制作用以及VEGF/VEGF受体家族和肿瘤微环境因素的表达变化。此外，在使用乳腺癌细胞系（激素敏感和不敏感细胞系）的研究中，利用RT-PCR和ELISA方法研究了内分泌治疗和抗肿瘤药物对肿瘤细胞的影响。在实验系统中，发现血管生成相关因子的表达根据激素受体的表达状态和激素治疗而变化很大。在使用结直肠癌和乳腺癌组织的分析中，我们将 VEGF/VEGF 受体家族和肿瘤微环境因素的表达与临床数据进行比较，以检验它们作为预后因素以及作为抗癌药物和内分泌治疗的治疗效果的预测因子的重要性。 (1)证实了VEGF-A和VEGFR-2作为预后因素的意义。此外，在对术前治疗病例的分析中，VEGF-A、可溶性VRGFR1的表达可用作抗癌药物和内分泌治疗有效性的预测因子。 (2)虽然VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达与淋巴结转移状态相关，但作为预后因素并不显着。 (3)其他微环境因素如HER2、Akt/PTEN通路等被发现与内分泌治疗的效果有关。我们计划分析当前获得的数据并呈现我们的研究结果。

项目成果

Overexpression of soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 in colorectal cancer: Association with progression and prognosis

结直肠癌中可溶性血管内皮生长因子受体 1 的过度表达：与进展和预后的相关性

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00402.x
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tatsuro Yamaguchi;H. B;o;o;Takeo Mori;Keiichi Takahashi;H. Matsumoto;M. Yasutome;H. Weich;M. Toi
• 通讯作者: M. Toi

Vascular endothehial growth factor and bevacitumab ni breast cancer.

血管内皮生长因子和贝伐单抗乳腺癌。

• 发表时间: 2007
• 作者: B;o H
• 通讯作者: o H