脱細胞化臓器と増殖因子導入ゲルから成る肝臓の再構築技術の創出

创造由脱细胞器官和添加生长因子的凝胶组成的肝脏重建技术

• 批准号: 12J04676
• 负责人: 白木川 奈菜
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04676/
• 关键词: 脱細胞化; 肝臓; 体外循環; 増殖因子導入ゲル

肝組織再構築が移植医療の問題解決のために望まれているが、現在臓器規模の肝組織は構築できていない。その大きな原因として、肝細胞を維持するためには臓器規模の血管網構築が不可欠であるが血管網構造のように複雑な形状の担体を人工的に作製できないことがあげられる。本研究では肝臓から細胞を抜き去った脱細胞化肝臓を足場として用い、臓器規模の血管網を有する構造体の作製、及び肝細胞を取り巻く機能性ゲルの開発により、十分な治療効果を持つ肝組織を構築を目指した。平成25年度の研究としては、この作製した肝組織体の評価を行った。具体的には作製した肝組織体の培養による評価と、血液体外循環系の構築である。培養による評価においては、脱細胞化肝臓に対してラット肝初代細胞を充填して作製した肝組織体を培地循環培養し、静置培養時との機能発現を比較した。その結果、同じ細胞密度で播種し、培養した静置培養時よりも、培地循環培養を行った際の方が播種細胞数あたりの肝機能発現量が高いことが示唆された。これは、培地循環培養時において、脱細胞化肝臓内の血管構造を利用して培地が流れ、酸素供給が行われていたことが期待される。つまり、再細胞化肝臓内においても血管構造が維持されていたと期待され、本基材を足場とした臓器規模の血管網の構築が可能なことが期待される。一方、血液体外循環系の構築においては、ラット頸動脈から血液を引出し、ポンプを介して頸静脈に戻すという循環回路の安定した作製に成功した。さらに、肝臓を組み込んだ回路の構築に成功した。そこで、作製した肝組織を組み込む回路の作製に取り組んだところ、回路内の圧力損失が大きな課題となったが、作製した肝組織をゲルに包埋することや、回路を短くすることで、血液体外循環に成功した。

项目成果

Nucleus number in clusters of transplanted fetal liver cells increases by partial hepatectomy of recipient rats

受体大鼠部分肝切除导致移植胎肝细胞簇中的细胞核数量增加

• DOI: 10.1016/j.jbiosc.2012.11.015
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Bioscience and Bioengineering
• 影响因子: 2.8
• 作者: Nana Shirakigawa;and Hiroyuki Ijima
• 通讯作者: and Hiroyuki Ijima

臓器規模の肝組織構築を目指した検討

旨在器官规模肝组织构建的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Nana Shirakigawa;Hiroyuki Ijima;and Takayuki Takei;白木川 奈菜・井嶋 博之;白木川 奈菜・井嶋 博之
• 通讯作者: 白木川 奈菜・井嶋 博之

再細胞化した脱細胞化肝臓のラット血液体外循環による評価系構築

大鼠血液体外循环再细胞化和脱细胞化肝脏评价体系的构建

• 发表时间: 2014
• 作者: Nana Shirakigawa;Hiroyuki Ijima;and Takayuki Takei;白木川 奈菜・井嶋 博之
• 通讯作者: 白木川 奈菜・井嶋 博之

Endothelialized vascular tree in decellularized liver for liver tissue engineering

用于肝组织工程的脱细胞肝脏内皮化血管树

• 发表时间: 2012
• 作者: Shirakigawa N. ;Ijima H.
• 通讯作者: Ijima H.