特発性大腿骨頭壊死症に対する動物モデル及び疫学調査を用いた病態解析

特发性股骨头坏死动物模型病理分析及流行病学研究

• 批准号: 12J02339
• 负责人: 山口 亮介
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02339/
• 关键词: 大腿骨頭壊死症; ステロイド性骨壊死; 滑膜炎; 一過性大腿骨頭委縮症

特発性大腿骨頭壊死症の病態および修復に関して、動物モデル及び疫学調査等を用いて、基礎的、臨床的研究を行った。基礎的研究として、ステロイド性骨壊死家兎モデルを用いて、ステロイドの投与経路によって薬物体内動態およびステロイド性骨壊死の発生頻度がどのように変化するについて検討を行った。臨床におけるステロイド投与法と、モデルにおける投与法は相違点があるものの、その詳細や薬物動態についてはこれまで検討されていなかった。雄日本白色家兎に対して、経静脈、経口、経筋肉内の3種の経路でステロイド剤を投与し、骨壊死発生率および血中薬物動態、血液学的変化を検討した結果、ステロイド性骨壊死発生の危険因子として、ごく短期間の高ステロイド濃度を引き起こす投与法より、一定期間一定濃度を維持する投与法がより強く関与している可能性が示唆された。臨床的研究として、記述疫学調査によって特発性大腿骨頭壊死症の詳細な記述疫学調査を行った。福岡県では過去3年間に新規認定患者は339人であり、発生率は年間10万人あたり2.26人であった。誘因はステロイドあり31%、アルコールあり37%、両方あり6%、両方なし25%であった。治療法では約半数で手術が行われており、人工関節手術が最も多かった。ステロイド性骨壊死では平均41mgの投与量、4.6年の投与期間であった。アルコール性壊死では1日あたり平均2.7合、約25年の飲酒歴であった。記述疫学結果をまとめ特発性大腿骨頭壊死症調査研究班会議にて報告した。さらに平成25年8月からは、米国テキサス州に渡航し、Texas Scottish Rite Hospital for Childrenにて、大腿骨頭壊死の病態に関する基礎的な研究を開始した。小児における大腿骨頭壊死疾患としてPerthes病が知られているが、当施設では未成熟豚を使用したPerthes病モデルを用いて、骨壊死のどのような組織変化が滑膜炎、関節炎を引き起こすかにかについて分子生物学的な検討を行っている。

我们利用动物模型和流行病学调查对特发性股骨头坏死的病理和修复进行基础和临床研究。作为一项基础研究，我们使用类固醇引起的骨坏死的兔模型来检查药物药代动力学和类固醇引起的骨坏死的发生率如何根据类固醇给药途径而变化。尽管临床实践中的类固醇给药方法与模型中的给药方法之间存在差异，但迄今为止尚未研究这些差异的细节和药代动力学。通过静脉注射、口服和肌肉注射三种途径给雄性日本白兔施用类固醇，并检查骨坏死的发生率、血液药代动力学和血液学变化，建议采用在一定时间内维持恒定浓度的施用方法。与在很短的时间内引起高类固醇浓度的给药方法相比，时间的延长可能更成为骨坏死发生的危险因素。作为一项临床研究，我们对特发性股骨头坏死进行了详细的描述性流行病学调查。福冈县近3年新确诊患者339人，发病率为每年每10万人2.26人。 31% 的触发因素是类固醇，37% 的触发因素是酒精，6% 的触发因素是两者，25% 的触发因素是两者都不是。大约一半的病例需要手术治疗，其中人工关节手术是最常见的治疗方法。对于类固醇引起的骨坏死，平均剂量为41毫克，治疗周期为4.6年。酒精性坏死患者平均每天饮酒2.7杯，有约25年饮酒史。特发性股骨头坏死调查研究组会议总结报告了描述性流行病学结果。此外，从2013年8月起，我前往美国德克萨斯州，在德克萨斯州苏格兰儿童儿童医院开始股骨头坏死病理基础研究。佩尔特斯病是一种导致儿童股骨头坏死的疾病，在我们的工厂，我们使用未成熟猪的佩尔特斯病模型来确定骨坏死的哪些组织变化会导致滑膜炎和关节炎。 。

项目成果

股関節疾患における関節液中骨軟骨代謝マーカー

髋关节疾病关节液中骨软骨代谢标志物

• 发表时间: 2012
• 期刊: 特発性大腿骨頭壊死症の診断・治療・予防法の開発を目的とした全国学際的研究 平成23年度総括・分担研究報告書
• 作者: 山口亮介;ら
• 通讯作者: ら

日本の一般人口における特発性大腿骨頭壊死症の発生率

日本普通人群中特发性股骨头坏死的发生率

• 发表时间: 2012
• 作者: K. Namura;K. Nakajima;K. Kimura;and M. Suzuki;山口亮介
• 通讯作者: 山口亮介

日本における特発性大腿骨頭壊死症の発生率

日本特发性股骨头坏死的发病率

• 发表时间: 2012
• 期刊: 特発性大腿骨頭壊死症の病因遺伝子解析と予防法開発への応用 平成23年度総括・分担研究報告書
• 作者: 山口亮介;ら
• 通讯作者: ら

ステロイド性家兎骨壊死モデルにおける血管攣縮が骨壊死発生に及ぼす影響に関する検討-第3報-

类固醇诱导兔骨坏死模型中血管痉挛对骨坏死发生影响的研究-第三次报告-

• 发表时间: 2013
• 期刊: 特発性大腿骨頭壊死症の診断・治療・予防法の開発を目的とした全国学際的研究 平成24年度総括・分担研究報告書
• 作者: 池村聡;山本卓明;本村悟朗;山口亮介;趙嘎日達;岩崎賢優;岩本幸英
• 通讯作者: 岩本幸英

一過性大腿骨頭萎縮症における股関節形態の特徴

短暂性股骨头萎缩的髋关节形态特征

• 发表时间: 2012
• 作者: 石川真之介;S. Krucker;大野雅功;R. P. Lin;Ryosuke Yamaguchi;S. Ishikawa;Yasushi Shinohara;山口亮介;山口亮介;山口亮介;Ryosuke Yamaguchi;山口亮介
• 通讯作者: 山口亮介