抗がん剤のゲノム薬理学研究

抗癌药物的基因组药理学研究

基本信息

批准号：
11F01214
负责人：
吉田輝彦
金额：
$ 0.51万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01214/
关键词：
がん化学療法 GWAS 薬物反応性薬物有害反応遺伝素子リスク予測

项目摘要

がん化学療法について適切な集団・薬剤を選択し、ゲノム網羅的関連解析(GWAS)を行い、薬剤反応性や薬物有害反応に関連する遺伝素因を同定し、その情報を用いて化学療法施行前に薬物有害反応のリスクを予測するシステムの開発を行うことを目的とした。H23年度の研究実施計画としては、サンプルの収集、遺伝子型解析データの取得、得られたデータのQC(品質検査)処理、薬物有害反応に関する臨床情報の収集とクリーニング、関連解析の着手とした。バイオバンクジャパンのサンプルから抗がん剤投与後重篤な副作用(グレード3以上)を示した805症例と、副作用を示さなかった4,804症例を用いて解析を行った。これらの症例について更に投与された主な薬剤により群分けし733,202SNPsを搭載したイルミナOmniExpress BeadChipによりタイピングを行った。ゲノム網羅的な有意水準(Fisher正確検定P値<5x10^<-8>)で有害反応と相関するSNPは同定することができなかったが、10^<-6>,10^<-7>レベルの複数の薬剤反応関連候補領域を同定することができた。これらは将来別のサンプルセットを用いた検証実験を行う際の探索的基本情報になり得る。このようなGWASによる解析は、薬剤に対する反応性や薬剤による副作用の誘発等、複合表現型に関わる遺伝的変異のリストを提供し、それらは将来、特定の薬剤に対するリスクを持つ患者を同定する予測システムに活用可能である。治療に先立ち、薬効や薬物毒性を評価する予測システムは、がん患者の生活の質(クオリティー・オブ・ライフ、QOL)を向上させるし、個々のがん患者への投与量を明確にできれば、医療費負担も軽減できるであろう。薬効に関わる新たな遺伝子もゲノム網羅的解析により同定されるであろうし、それらの研究成果は薬剤反応性や薬剤による副作用の機能解明にも役立つと考えられる。

目的是选择适当的种群和药物进行癌症化学疗法，进行全面的基因组关联分析（GWAS），确定与药物反应性和药物不良反应有关的遗传易感性，并使用此信息来预测化学疗法之前的不良药物反应的风险。 2011财年的研究实施计划包括采集样本，基因型分析数据的获取，QC（质量检查）处理所获得的数据，有关不良药物反应的临床信息的收集和清洁以及相关分析的开始。使用805例生物库日本进行分析，该病例在抗癌药物给药后具有严重的副作用（3级或更高），而没有副作用的4,804例病例进行分析。这些病例是使用Illumina Omniexpress Beadchip进一步键入的，该剪辑由主药施用并携带733,202个SNP分组。尽管没有SNP与基因组全面的显着性水平下的不良反应相关（Fisher精确测试P值<5x10^<-8>），但确定了在10^<-6>上的多个药物反应相关的候选区域，确定了10^<-7>水平。这些可以是探索性的基本信息，即将来使用不同样品集进行验证实验。 GWAS进行的这种分析提供了复杂表型中涉及的遗传变异的列表，例如药物反应性和药物诱导副作用，这些副作用可在预测系统中使用，以鉴定将来有特定药物风险的患者。在治疗前评估药物功效和药物毒性的预测系统将改善癌症患者的生活质量（QOL），如果他们可以清楚地将剂量定义为单个癌症患者的剂量，他们还将减轻医疗费用的负担。与药物疗效相关的新基因也将通过全面的基因组分析来鉴定，这些研究结果被认为有助于阐明药物反应性的功能和由药物引起的副作用。