抗がん剤のゲノム薬理学研究

抗癌药物的基因组药理学研究

基本信息

批准号：
11F01214
负责人：
吉田輝彦
金额：
$ 0.51万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01214/
关键词：
がん化学療法 GWAS 薬物反応性薬物有害反応遺伝素子リスク予測

项目摘要

がん化学療法について適切な集団・薬剤を選択し、ゲノム網羅的関連解析(GWAS)を行い、薬剤反応性や薬物有害反応に関連する遺伝素因を同定し、その情報を用いて化学療法施行前に薬物有害反応のリスクを予測するシステムの開発を行うことを目的とした。H23年度の研究実施計画としては、サンプルの収集、遺伝子型解析データの取得、得られたデータのQC(品質検査)処理、薬物有害反応に関する臨床情報の収集とクリーニング、関連解析の着手とした。バイオバンクジャパンのサンプルから抗がん剤投与後重篤な副作用(グレード3以上)を示した805症例と、副作用を示さなかった4,804症例を用いて解析を行った。これらの症例について更に投与された主な薬剤により群分けし733,202SNPsを搭載したイルミナOmniExpress BeadChipによりタイピングを行った。ゲノム網羅的な有意水準(Fisher正確検定P値<5x10^<-8>)で有害反応と相関するSNPは同定することができなかったが、10^<-6>,10^<-7>レベルの複数の薬剤反応関連候補領域を同定することができた。これらは将来別のサンプルセットを用いた検証実験を行う際の探索的基本情報になり得る。このようなGWASによる解析は、薬剤に対する反応性や薬剤による副作用の誘発等、複合表現型に関わる遺伝的変異のリストを提供し、それらは将来、特定の薬剤に対するリスクを持つ患者を同定する予測システムに活用可能である。治療に先立ち、薬効や薬物毒性を評価する予測システムは、がん患者の生活の質(クオリティー・オブ・ライフ、QOL)を向上させるし、個々のがん患者への投与量を明確にできれば、医療費負担も軽減できるであろう。薬効に関わる新たな遺伝子もゲノム網羅的解析により同定されるであろうし、それらの研究成果は薬剤反応性や薬剤による副作用の機能解明にも役立つと考えられる。

对于癌症化疗，选择合适的人群和药物，进行全基因组关联分析（GWAS），识别与药物反应和药物不良反应相关的遗传倾向，并利用这些信息在开始化疗前确定合适的人群和药物。开发一个系统来预测药物不良反应的风险。 2011财年的研究实施计划是采集样本、获取基因分型数据、对获取的数据进行QC（质量检验）处理、收集和清理有关药物不良反应的临床信息，并开始相关分析。对日本生物银行样本中805例在服用抗癌药物后出现严重副作用（3级以上）和4,804例未出现任何副作用的样本进行了分析。这些病例根据所使用的主要药物进一步分组，并使用配备 733,202 个 SNP 的 Illumina OmniExpress BeadChip 进行分型。尽管在全基因组显着性水平上无法识别出与不良反应相关的 SNP（Fisher 精确检验 P 值 <5x10^<-8>），但 10^<-6>,10^<-7> 我们能够识别不同级别的多个药物反应相关候选区域。这些可以作为今后使用不同样本集进行验证实验时的探索性基础信息。此类 GWAS 分析提供了与复杂表型相关的遗传变异列表，例如对药物的反应或药物引起的副作用的诱导，可用于预测未来对特定药物有风险的患者的识别。系统。在治疗前评估药物疗效和毒性的预测系统将改善癌症患者的生活质量（QOL），如果能够明确每个癌症患者的用药剂量，也将减轻医疗费用的负担。与药物功效相关的新基因可能会通过全基因组分析来鉴定，这些研究的结果也将有助于阐明药物反应性和药物引起的副作用的功能。