急性帯状疱疹痛と帯状疱疹後神経痛の発症におよぼす神経栄養因子の役割

神经营养因子在急性带状疱疹疼痛和带状疱疹后神经痛发生中的作用

基本信息

批准号：
17700346
负责人：
高崎一朗
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700346/
关键词：
帯状庖疹神経栄養因子帯状疱疹新経栄養因子

项目摘要

昨年度の研究において,HSV-1感染によって作製された帯状庖疹痛モデルマウスの後根神経節および脊髄後角において,NGFおよびBDNF mRNAの発現が上昇することを明らかにした。本年度は,神経栄養因子の中でも特にBDNFに着目し,帯状庖疹痛の発症におけるBDNFの関与を詳細に検討した。抗BDNF抗体,抗trkB抗体およびtrkB/Fcキメラタンパクの脊髄くも膜下腔内投与は,帯状庖疹痛モデルマウスの疹痛関連反応を抑制した。一方,抗trkA抗体,抗trkC抗体の投与は抑制しなかった。以上の結果から,帯状庖疹痛に脊髄後角におけるBDNF-trkB受容体システムの関与が示唆された。次に帯状庖疹痛のさらなる発症機序の解明と,trkB/Fcキメラタンパクの投与により生じた疼痛抑制メカニズムを遺伝子レベルで詳細に明らかにするため,脊髄後角における遺伝子発現を,Gene Chipシステムを用いて網羅的に解析した。アレイは約45,000種類のプローブセットを搭載したMouse Genome430 2.0Arrayを使用した。健常マウスと比較して,帯状庖疹痛マウスの脊髄後角において1.5倍以上に発現の上昇した遺伝子数は1,178個であった。そのうち,trkB/Fcキメラタンパクを投与したマウスにおいて221遺伝子が減少した。したがって,これら減少した221遺伝子はBDNF-trkB受容体の下流において発現が調節されていると考えられる。これらの遺伝子がBDNFによる疼痛反応に関与していることが示唆され,新たな鎮痛薬のターゲット分子となるかもしれない。これら発現の変化した遺伝子の脊髄後角における発現分布,ならびに疼痛反応における役割を現在検討中である。

去年的研究表明，在HSV-1感染的带状疱疹疼痛模型小鼠中，脊髓背根神经节和脊髓背角的NGF和BDNF mRNA表达增加。今年，我们重点关注神经营养因子中的BDNF，并详细研究了其与带状疱疹疼痛发病的关系。鞘内注射抗 BDNF 抗体、抗 trkB 抗体和 trkB/Fc 嵌合蛋白可抑制带状疱疹疼痛模型小鼠的皮疹相关反应。另一方面，抗trkA抗体和抗trkC抗体的施用没有抑制该效果。这些结果表明脊髓背角的 BDNF-trkB 受体系统与带状疱疹疼痛有关。接下来，为了进一步阐明带状疱疹疼痛的发病机制，并在基因水平上详细阐明trkB/Fc嵌合蛋白给药产生的疼痛抑制机制，使用以下方法分析了脊髓背角的基因表达：使用基因芯片系统进行综合分析。使用的阵列是配备有大约45,000种探针组的Mouse Genome430 2.0Array。与健康小鼠相比，带状疱疹小鼠脊髓背角表达量增加1.5倍以上的基因数量为1178个。其中，在给予trkB/Fc嵌合蛋白的小鼠中，有221个基因减少。因此，这221个基因的表达降低被认为是受到BDNF-trkB受体下游的调节。这些基因被认为参与 BDNF 诱导的疼痛反应，并可能作为新型镇痛药的靶分子。我们目前正在研究这些基因在脊髓背角中表达改变的表达分布及其在疼痛反应中的作用。