霊長類成体脳における神経細胞の新生と移動

成年灵长类大脑中神经元的新生代和迁移

基本信息

批准号：
17700317
负责人：
澤本和延
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

従来、中枢神経系を構成する神経細胞は、胎生期および幼弱期にのみ発生するものと考えられてきた。ところがマウスなどの齧歯類成体脳においては、側脳室の側壁に面した脳室下帯と、海馬の歯状回において新しい神経細胞が生まれることが明らかになった。近年、ヒトを含む霊長類の脳においても同様に新しい神経細胞が生まれていることが報告されているが、そのしくみと意義については充分な研究が行われていない。そこで本研究では、霊長類の脳室下帯の構造を詳しく解析し、謁歯類のものと比較した。17年度では、マーモセット成体脳室下帯の切片を作成し、細胞種特異的なマーカーによる染色と電子顕微鏡による観察を行い、マウスの脳室下帯に存在が報告された細胞と同様の細胞群が存在することを確認した。そこで18年度は、さらにサンプル数を増やし、細胞の組成を定量的に解析した。マウスと比べ、一過性増殖細胞(typeC細胞)の同定が困難であったが、電子顕微鏡の連続切片による三次元的解析によって、少数ではあるが存在することが確認された。新生仔マーモセットを用いて同様の解析を行ったところ、成体よりも多くの増殖細胞が観察された。また、脳室下帯の構造を電子顕微鏡で観察したところ、アストロサイトが帯状に存在すること、上衣細胞が脳室面のみでなく脳室下帯内部に異所的に存在することなど、ヒトの脳室下帯に類似した特徴を有することが明らかになった。これらの研究成果により、コモンマーモセットは、再生医学への応用を目指して成体脳の神経細胞新生を研究する良いモデルとなると考えられた。

传统上认为，构成中枢神经系统的神经细胞仅在胚胎和婴儿阶段发育。然而，在小鼠等啮齿动物的成年大脑中，已经发现新的神经元诞生于面向侧脑室侧壁的室下区和海马齿状回。近年来，有报道称，包括人类在内的灵长类动物大脑中也同样诞生了新的神经元，但对其机制和意义尚未进行充分的研究。因此，在本研究中，我们详细分析了灵长类动物的室下区结构，并与齿动物进行了比较。 2017 财年，我们制作了成年狨猴的脑室下区切片，用细胞类型特异性标记对其进行染色，并使用电子显微镜对其进行观察，确认其存在。因此，2018财年，我们进一步增加了样本数量，并对细胞组成进行了定量分析。与小鼠相比，短暂增殖的细胞（C型细胞）很难识别，但使用电子显微镜进行连续切片的三维分析证实了它们的存在，尽管数量很少。当使用新生狨猴进行类似分析时，观察到比成年狨猴更多的增殖细胞。此外，当我们用电子显微镜观察室下区的结构时，我们发现星形胶质细胞呈带状存在，室管膜细胞不仅存在于心室表面，而且异位存在于室下区内。室下区具有与大脑室下区相似的特征。基于这些研究结果，普通狨猴被认为是研究成年大脑神经发生的良好模型，旨在将其应用于再生医学。

项目成果

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会议论文数量（0）

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発生・再生イラストマップ

生成/繁殖插图图

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
坂口昌徳他
通讯作者：
坂口昌徳他

Enhanced neurogenesis in the ischemic striatum following EGF-induced expansion of transit-amplifying cells in the subventricular zone.

EGF 诱导脑室下区转运放大细胞扩张后，缺血纹状体的神经发生增强。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ninomiya; M.
通讯作者：
M.

The Sox2 regulatory region 2 functions as a neural stem cell-specific enhancer in the telencephalon.

Sox2 调节区 2 在端脑中充当神经干细胞特异性增强子。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyagi; S.
通讯作者：
S.

Blockade of interleukin‐6 signaling aggravates ischemic cerebral damage in mice: possible involvement of Stat3 activation in the protection of neurons

阻断白细胞介素-6信号传导会加重小鼠缺血性脑损伤：Stat3激活可能参与神经元保护

DOI：
10.1111/j.1471-4159.2005.03227.x
发表时间：
2005-07-01
期刊：
Journal of Neurochemistry
影响因子：
4.7
作者：
T. Yamashita;K. Sawamoto;Shigeaki Suzuki;N. Suzuki;K. Adachi;T. Kawase;M. Mihara;Y. Ohsugi;K. Abe;H. Okano
通讯作者：
H. Okano

Subventricular zone-derived neuroblasts migrate and differentiate into mature neurons in the post-stroke adult striatum.

室下区来源的神经母细胞迁移并分化为中风后成人纹状体中的成熟神经元。