カルパイン阻害剤による心保存後の虚血再灌流障害予防効果に関する研究

钙蛋白酶抑制剂预防心脏保存后缺血再灌注损伤的研究

基本信息

批准号：
23592046
负责人：
吉川義朗
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はcalpain inhibitorであるSNJ-1945を用いて心虚血再灌流障害を軽減することにより、心保存に対しても有用性を有すると考えた。昨年は生体内での心の虚血再灌流障害予防効果を見るため、コンダクタンス・カテーテルを用いて、心臓の左冠状動脈前下行枝領域のmild local ischemiaに対するSNJ-1945の予防効果を検討した。コントロール群に比較し、midrange LV volume (mLVV)における、収縮末期圧(ESP(mLVV))、収縮期圧容積面積(PVA(mLVV))の虚血再灌流後の低下を抑制し、心機能を虚血再灌流後も良好に維持できた。また、細胞骨格タンパクであるα-fodrinの分解も抑止した。最終年度には更に、全心臓での心保存後の虚血再灌流障害の予防効果を検証する予定であったが、私的都合により頓挫することになった。しかし、今までのSNJ-1945の心虚血再灌流障害に対する予防効果は、既存のcalpain inhibitor 1と同様に有効であることが実験的に立証できたと考えている。また水溶性のSNJ-1945はcalpain inhibitor 1の臨床応用への大きな障壁であった脂溶性であるという部分を改良し、臨床応用に最も近いカルパイン阻害薬であることを立証できたと考えている。

我们还考虑使用使用钙蛋白酶抑制剂SNJ-1945来减轻心脏缺血 - 再灌注损伤，这可能对心脏保存有用。去年，为了看到体内心脏缺血和再灌注损伤的预防作用，我们使用电导导管检查了SNJ-1945对心脏左下降期冠状动脉区域中轻度局部缺血的预防作用。与对照组相比，抑制了缺血 - 重新灌注后中端LV体积（MLVV）中末期音压（ESP（MLVV））和收缩压体积面积（PVA（MLVV））的降低，并且在缺血性局部功能良好后，缺血性渗透性灌注后，缺血性症状能够保持良好。它还防止了α-佛教蛋白的降解，一种细胞骨架蛋白。在最后一年，我们还计划检查全心心脏储存后缺血 - 重新灌注损伤的预防作用，但是由于个人原因，这被干扰了。 However, we believe that the preventive effect of SNJ-1945 against cardiac ischemia-reperfusion injury up to now has been experimentally proven to be as effective as the existing calpain inhibitor 1. We also believe that the water-soluble SNJ-1945 has been improved to the lipid-soluble part of calpain inhibitor 1, which was a major barrier to clinical application, and has proven that it is the closest calpain抑制剂临床应用。