カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)による血管拡張作用に及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药对降钙素基因相关肽（CGRP）舒血管作用的影响

基本信息

批准号：
17791019
负责人：
黒田昌孝
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は強力な血管拡張作用を有し、ショック、心不全患者などにおいて血中に分泌される。作用機序は、G蛋白共役型の受容体に結合し細胞内cAMP産生を介して作用する。これまでに、揮発性麻酔薬であるセボフルランおよびイソフルランがCGRPによる血管拡張作用を抑制し、その抑制部位はGs蛋白にあることを報告した。(目的)日常使用頻度の高い静脈麻酔薬であるプロポフォールが、CGRP受容体を介する細胞内情報伝達におよぼす影響を検討するため,内因性のCGRP受容体を有するヒト神経芽細胞腫由来の培養細胞(SK-N-MC)をCGRPで刺激し、cAMP産生におよぼすプロポフォールの影響を検討した。(方法)細胞懸濁液(5×10^5)に0.5mM 3-isobutyl-1-methykanthine(IBMX ; PDE inhibitor)を加え、プロポフォール(1,10,100μM)を37℃で10分間前処置後、CGRP10^<-7>MまたはForskolin(FSK; adenylate cyclase activator)10^<-6.5>Mを投与し、15分間インキュベーションした後に細胞内cAMPを抽出し、ラジオイムノアッセイで測定した。(結果)CGRP投与後、細胞内cAMPは増加した。プロポフォールは、濃度依存的にCGRPによる細胞内cAMPの増加を抑制した。一方、FSK投与後、細胞内cAMPは増加したが、プロポフォールは、FSK投与による細胞内cAMPの増加には影響しなかった。(結論)プロポフォールはCGRP受容体を介する反応を抑制する。その抑制部位は、アデニレートシクラーゼより上流に存在する。

降钙素基因相关肽（CGRP）具有很强的血管舒张作用，在休克和心力衰竭患者的血液中分泌。其作用机制是通过与 G 蛋白偶联受体结合并产生细胞内 cAMP。我们之前报道过挥发性麻醉药七氟醚和异氟醚抑制CGRP的血管舒张作用，且抑制位点位于Gs蛋白。 (目的) 在具有内源性 CGRP 受体的人神经母细胞瘤来源的培养细胞 (SK-N-MC) 中，研究常用静脉麻醉药异丙酚对通过 CGRP 受体进行的细胞内信息传递的影响，以及检查了异丙酚对 cAMP 产生的影响。（方法）细胞悬液（5 x 10^5）中加入0.5mM 3-异丁基-1-甲基坎嘌呤（IBMX；PDE抑制剂），用丙泊酚（1、10、100μM）在37℃预处理10分钟后、CGRP10^<-7>M 或毛喉素 (FSK；腺苷酸环化酶施用10^-6.5M，温育15分钟后，提取细胞内cAMP并通过放射免疫测定法进行测量。 (结果)给予CGRP后，细胞内cAMP增加。异丙酚以浓度依赖性方式抑制 CGRP 诱导的细胞内 cAMP 增加。另一方面，FSK给药后细胞内cAMP增加，但丙泊酚不影响FSK给药引起的细胞内cAMP的增加。（结论）异丙酚抑制CGRP受体介导的反应。抑制位点位于腺苷酸环化酶的上游。