血管新生を標的とした治療の放射線療法への応用に関する基礎的検討

血管生成靶向治疗在放射治疗中应用的基础研究

基本信息

批准号：
17790884
负责人：
石川仁
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Gunma University (2006)National Institute of Radiological Sciences (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.子宮頸癌放射線治療のマイクロアレイ解析子宮頸癌53例(X線単独群16例、化学放射線群26例、炭素イオン線群11例)の治療前および1週後(9Gy時)の生検材料を用いて、腫瘍組織の遺伝子発現についてマイクロアレイ解析を行った。この結果、(1)Outlierの識別:放射線照射によって発現誘導されない遺伝子群のミスマッチや遺伝子発現変化の極端に異なる症例を見出すことが必要であること(2)治療法別に特有な遺伝子応答の解析:PCA解析では、治療法別に特異的な遺伝子発現パターンを自動的に導き出すことが不可能であったため、クラスター解析を施行した結果、359遺伝子で治療法別に群別化することが可能であった。(3)マイクロアレイ解析による予後予測:化学放射線群の治療前の遺伝子発現と治療後の傍大動脈リンパ節転移との関連をクラスター解析し、転移を有する症例と有さない症例とを約300程度の遺伝子で区別することが可能であった。症例数を増やし、候補遺伝子を絞ることが可能となれば、臨床に役立つ情報の提供が期待できる。2.COX-2およびp53の子宮頚癌放射線治療後のアポトーシス誘導への影響子宮頚癌47例の放射線治療前/中の生検材料を用いて、COX-2発現と局所効果.アポトーシスに与える影響を検討した。COX-2発現と照射1週時のアポトーシス出現率の相関係数(r)は-0.52と有意な相関が認められた(p=0.0002)。COX-2発現率50%以上の症例をCOX-2陽性(22例)、50%未満をCOX-2陰性(25例)とした場合、アポトーシス出現率は陽性群1.6士0.3%、陰性群2.5土0.9%と差が認められた(p=0.0002).局所効果に関しては、陽性群のCR率59%、陰性群では80%、治療後の局所制御も陽性群で77%に対して、陰性群で96%といずれもCOX-2陰性群で良好であった。2年局所制御率は陽性群66.8%、陰性群96.0%と陰性群で良好であった(p=0.06)。一方、p53は予後への関与やCOX-2との相関はみられなかった。結果は、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1347-1355)に掲載された。3.前立腺癌重粒子線治療時の直腸出血のリスク因子解析重粒子線治療を施行した前立腺癌172例の直腸出血のリスク因子について、多変量解析を試行した結果、50%線量の直腸体積と抗凝固療法の有無が有意なリスク因子として同定された。これらの結果は前立腺癌重粒子線治療の治療に有用な情報をもたらすものと考えられ、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1084-91)に掲載された。

1. 宫颈癌放疗的微阵列分析 53 例宫颈癌（单纯 X 线组 16 例，放化疗组 26 例，碳离子束组 11 例）治疗前及治疗后 1 周（9Gy）活检利用这些材料，对肿瘤组织中的基因表达进行了微阵列分析。因此，（1）异常值的识别：有必要识别非放射线照射诱导表达的基因组中的错配以及基因表达变化极其不同的病例（2）分析每种治疗方法特有的基因反应。：由于使用PCA分析无法自动导出每种治疗方法特有的基因表达模式，因此进行聚类分析，可以根据治疗方法对359个基因进行分组。（3）芯片分析预测预后：对放化疗组治疗前基因表达与治疗后主动脉旁淋巴结转移的关系进行聚类分析，对约300例有转移和无转移的病例进行分析可以通过遗传学来区分它们。如果有可能增加病例数量并缩小候选基因范围，我们有望提供对临床实践有用的信息。 2. COX-2 和 p53 对宫颈癌放疗后细胞凋亡诱导的影响我们使用 47 名宫颈癌患者放疗前和放疗期间的活检组织来考虑 COX-2 表达和对细胞凋亡的局部影响。照射后1周COX-2表达与细胞凋亡发生率的相关系数（r）为-0.52，显着（p=0.0002）。当COX-2表达率为50%以上的病例被认为是COX-2阳性（22例），当COX-2表达率低于50%的病例被认为是COX-2阴性（25例）时，阳性组细胞凋亡发生率为1.6%，阴性组细胞凋亡发生率为0.3%，阴性组细胞凋亡发生率为2.5%，与土壤相差0.9%。 (p=0.0002)。就局部疗效而言，阳性组的CR率为59%，阴性组为80%，治疗后的局部控制率为阳性组77%，阴性组96%。 COX-2 阴性组的结果良好。阴性组2年局部控制率较好，阳性组为66.8%，阴性组为96.0%（p=0.06）。另一方面，p53 与预后无关或与 COX-2 相关。结果发表在 Int J Radiat Oncol Biol Phys (2006;66:1347-1355) 上。 3、前列腺癌重离子放疗期间直肠出血的危险因素分析我们对172例接受重离子放疗的前列腺癌患者进行直肠出血的危险因素进行多因素分析，发现50%剂量时的直肠体积与是否进行抗凝治疗被认为是一个重要的危险因素。这些结果被认为为前列腺癌的重离子放射治疗提供了有用的信息，并发表在 Int J Radiat Oncol Biol Phys (2006;66:1084-91) 上。

项目成果

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Carbon ion radiation therapy for prostate cancer: results of a prospective phase II study.

前列腺癌的碳离子放射治疗：前瞻性 II 期研究的结果。

DOI：
10.1016/j.radonc.2006.08.015
发表时间：
2006-10-01
期刊：
Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology
影响因子：
0
作者：
H. Ishikawa;H. Tsuji;T. Kamada;T. Yanagi;J. Mizoe;T. Kanai;S. Morita;M. Wakatsuki;J. Shimazaki;H. Tsujii
通讯作者：
H. Tsujii

マイクロアレイによる放射線治療予測

使用微阵列预测放射治疗

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
石川仁
通讯作者：
石川仁

Histone deacetylase (HDAC) inhibitor potentiated radiation-induced cell killing through induction of p53-independent apoptosis.

组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂通过诱导 p53 独立的细胞凋亡来增强辐射诱导的细胞杀伤作用。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tetsuo Akimoto
通讯作者：
Tetsuo Akimoto

Risk factors of late rectal bleeding after carbon ion therapy for prostate cancer.

碳离子治疗前列腺癌后晚期直肠出血的危险因素。

DOI：
10.1016/j.ijrobp.2006.06.056
发表时间：
2006-11-15
期刊：
International journal of radiation oncology, biology, physics
影响因子：
0
作者：
H. Ishikawa;H. Tsuji;T. Kamada;N. Hirasawa;T. Yanagi;J. Mizoe;K. Akakura;Hiroyoshi Suzuki;J. Shimazaki;H. Tsujii
通讯作者：
H. Tsujii

The radiation-induced cell-death signaling pathway is activated by concurrent use of cisplatin in sequential biopsy specimens from patients with cervical cancer.

在宫颈癌患者的连续活检标本中同时使用顺铂可激活辐射诱导的细胞死亡信号通路。