グレリンを介した胃内一酸化窒素(NO)の生理作用の検討

胃饥饿素介导的胃一氧化氮（NO）生理效应的检查

基本信息

批准号：
17790468
负责人：
正岡建洋
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

一酸化窒素(NO)は生体内でメディエーターとして様々な作用を持つことが知られており,NO供与体であるsodium nitroprusideの投与で,摂食量が増加する報告や,NO合成酵素(NOS)の阻害薬(L-NAM)の投与により,摂食量,体重が減少する報告から,NOは摂食調節に関与していると考えられるが,その機序の詳細は明らかではない。我々はFunctional dyspepsia(FD)の患者で血漿グレリンが高値であることを報告しているが(Aliment. Pham. Ther.24:104,2006)、神経型NO合成酵素(nNOS)ノックアウトマウスでは著明な胃拡張と胃排出能の低下を呈する(Gastroenterology119:766,2000)ことや、FD患者へのNOドナー投与は胃運動低下を改善させる(Gastroenterology 118:714,2000)ことから、NOがFDの病態形成へ関与している可能性が示唆されている。本研究ではnNOSノックアウトマウス(nNOS<^-/->)を用いて、nNOS由来のNOによるグレリン分泌調節機構について検討した。nNOSノックアウトマウスの解析12週齢のnNOSノックアウトマウス(nNOS<^-/->:n=10)と野生型マウス(WT:n=10)を18時間の禁食後,解剖に供した。血漿中及び胃粘膜中のグレリン量はRadioimmunoassay、胃粘膜中プレプログレリンmRNA発現量は定量的RT-PCR、胃粘膜中グレリン陽性細胞数は免疫組織化学、血漿アディポネクチン、血清インスリン及びレプチンはELISA法で検討した。nNOS<^-/->では、WTと比べて摂食量、血漿中の活性型グレリン及び総グレリン、胃粘膜中の活性型グレリン及び総グレリン、胃粘膜中プレプログレリンmRNA発現量、胃粘膜中グレリン陽性細胞数は有意に増加した。血漿アディポネクチンはWTマウスと比べて有意に減少したが、血清インスリン及びレプチンは有意な変化を認めなかった。以上より、nNOS由来のNOが胃粘膜からのグレリンの産生及び分泌を抑制し、摂食調節に寄与する可能性が示唆された。

已知一氧化氮(NO)作为体内介质具有多种作用，并且据报道，给予硝普钠(NO供体)会增加食物摄入量并降低一氧化氮合酶(NOS)。抑制剂（L-NAM）的作用可减少食物摄入量和体重，表明NO参与调节食物摄入量，但具体机制尚不清楚。我们报道称，功能性消化不良 (FD) 患者的血浆生长素释放肽水平升高 (Aliment. Pham. Ther.24:104,2006)，神经NO合酶(nNOS)敲除小鼠表现出明显的胃扩张和胃排空减少(Gastroenterology119:766,2000)，并且对FD患者施用NO供体NO改善胃动力低下(Gastroenterology 118:714)。，2000），提示NO可能参与FD的发病机制。在这项研究中，我们利用nNOS基因敲除小鼠（nNOS<^-/->）研究了nNOS来源的NO对生长素释放肽分泌的调节机制。 nNOS 敲除小鼠的分析将12周龄的nNOS敲除小鼠(nNOS^-/->：n＝10)和野生型小鼠(WT：n＝10)在禁食18小时后进行解剖。放射免疫法测定血浆和胃粘膜中ghrelin的量，定量RT-PCR测定胃粘膜中前ghrelin mRNA的表达量，免疫组化法测定胃粘膜中ghrelin阳性细胞的数量，血浆脂联素、血清胰岛素、瘦素是通过ELISA法测定的。在nNOS<^-/->中，与WT相比，食物摄入量、血浆中的活性生长素释放肽和总生长素释放肽、胃粘膜中的活性生长素释放肽和总生长素释放肽、胃粘膜中前生长素释放肽mRNA表达水平以及生长素释放肽阳性细胞的数量增加显著地。与WT小鼠相比，血浆脂联素显着降低，但血清胰岛素和瘦素未观察到显着变化。上述结果表明，源自nNOS的NO抑制胃粘膜ghrelin的产生和分泌，并有助于食物摄入调节。

项目成果

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Enhanced plasma ghrelin levels in H.pylori-colonized, interleukin-1 receptor type 1-homozygous knockout (IL-1R1^ mice.

幽门螺杆菌定植的白细胞介素 1 受体 1 型纯合敲除小鼠（IL-1R1^-/-> 小鼠）血浆生长素释放肽水平升高。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Abiko; Y.; Suzuki; H.; Masaoka T et al.
通讯作者：
Masaoka T et al.

Investigation of the possibility of human-beta defensin 2 (hBD2) as a molecular marker of gastric mucosal inflammation.

研究人β防御素2 (hBD2) 作为胃粘膜炎症分子标志物的可能性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohara; T.; Morishita; T.; Suzuki; H.; Masaoka; T.et al.
通讯作者：
T.et al.

Intravenous ghrelin administration enhances gastric acid secretion -evaluation using wireless pH capsule-

静脉注射胃饥饿素增强胃酸分泌-使用无线pH胶囊进行评估-

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mori; M.; Suzuki; H.; Masaoka; T.et al.
通讯作者：
T.et al.

Evaluation of the role of Helicobacter pylori as a promoter of gastric cancer from the viewpoint of structural chromosomal aberration.

从染色体结构畸变的角度评价幽门螺杆菌作为胃癌促进者的作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohara; T.; Morishita; T.; Yamamoto; N.; Shibahara; T.; Suzuki; H.; Masaoka; T.et al.
通讯作者：
T.et al.

Could frameshift mutations in the frxA and rdxA genes of Helicobacter pylori be a marker for metronidazole resistance

幽门螺杆菌 frxA 和 rdxA 基因的移码突变能否成为甲硝唑耐药的标志

DOI：
10.1111/j.1746-6342.2006.00029.x
发表时间：
2006-07-01
期刊：
Alimentary Pharmacology & Therapeutics
影响因子：
7.6
作者：
T. Masaoka;Hidekazu Suzuki;Kumiko Kurabayashi;Y. Nomoto;T. Nishizawa;M. Mori;T. Hibi
通讯作者：
T. Hibi