α-TTP-KOマウスを用いたマラリア原虫感染における酸化ストレス応答の解析

使用 α-TTP-KO 小鼠分析疟原虫感染期间的氧化应激反应

基本信息

批准号：
17790276
负责人：
福本晋也
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790276/
关键词：
マラリアビタミンE 酸化ストレス Plasmodium berghei ANKA P.yoelii XL Vitamin E

项目摘要

原虫感染症の中でも赤血球内寄生性のマラリアによる被害は特に甚大であり、全世界で年間感染者は数億人、死者に至っては100万人を超える。科学技術が発達した現代においてもマラリアの制圧が困難なのは、マラリア原虫が真核生物であり、宿主免疫応答からの巧みな回避機構を有することが挙げられる。しかしながら、その機構は未だ不明な点が多く、その解明はマラリア制圧に向け大きな突破口を開くものと考えられる。マラリア原虫感染に対する宿主応答として酸化ストレス反応が挙げられる。マラリア原虫は宿主免疫応答に起因する活性酸素種の産生により、さらには赤血球内に寄生するため、常に強い酸化ストレスに暴露されている。この酸化ストレスに対するマラリア原虫の応答機構は、本原虫の感染成立にとって根幹に関わるメカニズムであると考えられる。生体における酸化ストレス防御物質としてビタミンEが大きな役割を果たしており、ビタミンE欠乏が熱帯熱マラリアに抵抗性を示すことが古くから知られている。本研究ではヒト熱帯熱マラリア患者におけるビタミンE欠乏による感染抵抗性機序を解明するため、α-TTP-KOマウスとマウスマラリア原虫をモデルとして用いて解析を行った。ビタミンE欠乏による酸化ストレス上昇によって、赤血球ヘモグロビンの酸化が亢進することにより、赤血球内酸化ストレスレベルが上昇することが明らかになった。その結果、酸化ストレスによりマラリア原虫の赤血球内増殖が抑制され、宿主に対して感染抵抗性が賦与されることを明らかにした。以上の結果より、酸化ストレスのコントロールによりマラリアの病態をコントロールすることが可能になる得ることが示唆された。

在原虫感染中，红细胞内寄生疟疾造成的损害尤为严重，全世界每年有数亿人感染，超过100万人死亡。即使在科学技术先进的现代，也很难控制疟疾，因为疟原虫是真核生物，具有复杂的逃避宿主免疫反应的机制。然而，该机制仍有许多方面尚不清楚，阐明该机制被认为将为根除疟疾提供重大突破。氧化应激反应是宿主对疟疾寄生虫感染的反应之一。由于宿主免疫反应引起活性氧的产生以及它们寄生在红细胞内，疟原虫经常暴露在强氧化应激下。疟疾寄生虫对这种氧化应激的反应机制被认为是这种寄生虫感染的潜在机制。维生素 E 作为一种保护生物体免受氧化应激的物质发挥着重要作用，人们早就知道维生素 E 缺乏会导致对恶性疟疾的抵抗力。在本研究中，我们以α-TTP-KO小鼠和小鼠疟原虫为模型，阐明了人类恶性疟患者因维生素E缺乏而引起的感染抵抗机制。研究表明，维生素E缺乏导致的氧化应激增加会增加红细胞血红蛋白的氧化，导致红细胞内氧化应激水平升高。结果表明，氧化应激抑制红细胞中疟原虫的增殖，赋予宿主感染抵抗力。上述结果表明，可以通过控制氧化应激来控制疟疾的病理学。

项目成果

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Development of a practical immunochromatographic test with recombinant P50 for the diagnosis of Babesia gibsoni infection in dogs

开发重组 P50 实用免疫层析测试用于诊断犬吉布氏巴贝虫感染

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Verdida; R.A.; Xuan; X.; Fukumoto; S.; Huang; X.; Zhou; J.; Igarashi; I.; Claveria; F.G.; Nagasawa; H.
通讯作者：
H.

Fatal experimental transplacental Babesia gibsoni infections in dogs

犬中致命的实验性经胎盘吉氏巴贝虫感染

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukumoto; S.; Suzuki; H.; Igarashi; I.; Xuan; X.
通讯作者：
X.

Characterization of the Babesia gibsoni P18 as a homologue of thrombospondin related adhesive protein.

吉布氏巴贝虫 P18 作为血小板反应蛋白相关粘附蛋白同源物的表征。

DOI：
10.1016/j.molbiopara.2006.03.015
发表时间：
2006-08-01
期刊：
Molecular and biochemical parasitology
影响因子：
1.5
作者：
Jinlin Zhou;S. Fukumoto;H. Jia;N. Yokoyama;Guohong Zhang;K. Fujisaki;Jiaojiao Lin;X. Xuan
通讯作者：
X. Xuan

Expression of P23 of Cryptosporidium parvum in Toxoplasma gondii and Evaluation of its Protective Effects

小隐孢子虫P23在弓形虫中的表达及其防护作用评价

DOI：
10.1645/ge-364r1
发表时间：
2005-04-01
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Shirafuji;X. Xuan;I. Kimata;Y. Takashima;S. Fukumoto;H. Otsuka;H. Nagasawa;Hiroshi Suzuki
通讯作者：
Hiroshi Suzuki

Prime-boost immunization with DNA followed by a recombinant vaccinia virus expressing P50 induced protective immunity against Babesia gibsoni infection in dogs

使用 DNA 进行初免加强免疫，然后使用表达 P50 的重组痘苗病毒诱导狗抵抗吉布氏巴贝虫感染的保护性免疫力