ヒトに近似した逆流様式によるBarrett腺癌発生モデルの確立―その原因の究明

建立与人类相似的反流模式的Barrett腺癌发展模型-对其原因的调查

基本信息

批准号：
17790234
负责人：
向所賢一
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790234/
关键词：
Barret食道十二指腸液ラット逆流モデル PPI

项目摘要

Barrett食道の発生に関しては、胃酸だけでなく、十二指腸液を含む胃液の逆流が重要であるとの報告が多く見られるようになった。このことを検証すべく、動物モデルを用いて、Barrett食道や食道腺癌を発生させる研究が多く行われてきたが、多くのモデルが胃を切除するか、胃-食道接合部を切離するために胃液の関与を検討するというより、十二指腸液逆流の関与を検討したモデルが中心であった。我々は、ヒトに近似した逆流様式を示す十二指腸液逆流モデルの確立を目標としているが、本年度は、1)胃液のみの逆流モデル、2)少量の十二指腸液を含む胃液の逆流モデル、3)大量の十二指腸液を含む胃液の逆流モデルを作成し、手術後20週にて粘膜障害の程度にて検討した。その結果、明らかに十二指腸液を含む胃液の逆流モデルにおいて、粘膜障害が強かったのである(消化器の臨床2006)。手術後20週では、いずれのモデルもBarrett食道の発生は認めなかったものの、3)の大量の十二指腸液を含む胃液の逆流モデルでは、食道潰瘍及びhyperplasiaと軽度のdysplasiaを認め、術後週数を延長すれば、これまで報告されてきた他の十二指腸液逆流モデルと同様にBarrett食道や食道癌の発生が期待できると考えられる。今年度の結果から、胃液単独よりも十二指腸液を含む胃液の逆流の方が、粘膜障害が強いことが分った。また、本年度は、本研究課題に関連して、Barrett食道が発生する食道を含む全消化管の共通機構であると提唱してきたGut Regenerative Cell lineage(GRCL)において、腸型の形質発現及び維持に関係するといわれるホメオボックスCDX2が関与していることを報告した(Tatsuta T et al., 2005)。

关于巴雷特食管的发生，有很多报道认为，不仅胃酸重要，胃液反流，包括十二指肠液也很重要。为了验证这一点，许多研究都使用动物模型来发展巴雷特食管和食管腺癌，但许多模型需要切除胃或解剖胃食管连接处，因此模型没有检查胃液的参与。重点检查十二指肠液反流的参与情况。我们的目标是建立一个十二指肠液反流模型，其表现出与人类相似的反流模式。今年，我们将重点关注 1）仅包含胃液的反流模型，2）包含少量胃液的反流模型大量十二指肠液，3)大量反流模型制作含十二指肠液的胃液反流模型，术后20周检查粘膜损伤程度。结果，在含有十二指肠液的胃液反流模型中，粘膜损伤明显更强（Gastrointestinal Clinic 2006）。术后20周，任一模型均未观察到Barrett食管，但在含有大量十二指肠液的胃液反流模型（3）中观察到食管溃疡、增生、轻度不典型增生，且数量较多。手术后几周如果延长这一时间，预计会出现Barrett食管和食管癌，与迄今为止报道的其他十二指肠液反流模型类似。今年的研究结果表明，胃液（包括十二指肠液）反流对粘膜造成的损害比单独的胃液更大。此外，今年，关于这个研究课题，我们将重点关注肠道再生细胞谱系（GRCL），该谱系已被提出作为包括巴雷特食管发生的食管在内的整个胃肠道的共同机制，并将涉及我们报道说，同源盒 CDX2 参与其中（Tatsuta T et al., 2005）。