Essential role of poly(ADP-ribosyl)ation in maintenance of spermatogonial stem cells

聚(ADP-核糖基)化在维持精原干细胞中的重要作用

基本信息

  • 批准号:
    23590097
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Spermatogonial stem cells (SSCs) can proliferate in vitro in the presence of glial cell line-derived neurotrophic factor, a self-renewal factor for SSCs. These cultured SSCs are called germline stem (GS) cells. In previous study, we examined the effect of PARP inhibitor, inhibition of poly(ADP-ribosyl)ation, on GS cells. Inhibition of poly(ADP-ribosyl)ation suppressed cell proliferation of GS cells, and induced cell death. In order to identify the causative genes that is involved in the pathway leading to the suppression of cell proliferation, the gene expression and protein phosphorylation analyses were carried out. Some genes in p53 signaling pathway were up-regulated after addition of PARP inhibitors. We then investigated activation of p53 by detection of its phosphorylation site. The phosphorylation was increased after addition of PARP inhibitors. These results suggest that poly(ADP-ribosyl)ation regulates activity of p53 and thus p53 signaling pathway in GS cells.
精子干细胞(SSC)可以在存在神经胶质细胞系衍生的神经营养因子的情况下在体外增殖,这是SSC的自我更新因子。这些培养的​​SSC称为种系茎(GS)细胞。在先前的研究中,我们检查了PARP抑制剂的影响,聚(ADP-核糖基)对GS细胞的抑制作用。抑制聚(ADP-核糖基)抑制GS细胞的细胞增殖并诱导细胞死亡。为了鉴定导致细胞增殖抑制的途径中涉及的致病基因,进行了基因表达和蛋白质磷酸化分析。添加PARP抑制剂后,p53信号通路中的某些基因被上调。然后,我们通过检测其磷酸化位点研究了p53的激活。添加PARP抑制剂后,磷酸化增加。这些结果表明,聚(ADP-核糖基)ation调节p53的活性,从而调节GS细胞中p53信号通路。

项目成果

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专利数量(0)
Mammalian Selenocysteine Lyase Is Involved in Selenoprotein Biosynthesis
Hybridization of testis-derived stem cells with somatic cells and embryonic stem cells in Mice
小鼠睾丸干细胞与体细胞和胚胎干细胞的杂交
  • DOI:
    10.1095/biolreprod.112.098988
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takehashi;M.;Tada;M.;Kanatsu-Shinohara;M.;Morimoto;H.;Kazuki;Y.;Oshimura;M.;Tada;T. and Shinohara;T
  • 通讯作者:
    T
ポリ(ADP-リボシル)化の制御が精子幹細胞に与える影響
控制聚(ADP-核糖基)化对精子干细胞的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野友久;他
  • 通讯作者:
Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 attenuates the toxicity of carbon tetrachloride
抑制聚(ADP-核糖)聚合酶-1 可减轻四氯化碳的毒性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Banasik M;Stedeford T;Strosznajder RP;Takehashi M;Tanaka S;Ueda K
  • 通讯作者:
    Ueda K
PARP-1阻害剤によるp21を介した細胞周期制御
PARP-1 抑制剂介导的 p21 介导的细胞周期控制
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H. Sakurai;F.Ito;奥田明子
  • 通讯作者:
    奥田明子
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