Epigenetic regulation of retinoic acid-producing capacity of dendritic cells depending on their lineages

树突状细胞视黄酸产生能力的表观遗传调控取决于其谱系

• 批准号: 23390023
• 负责人: IWATA Makoto
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390023/
• 关键词: 免疫学; ビタミンA; レチノイン酸; 樹状細胞; T細胞; DNAメチル化; エピジェネティック; RALDH2; 腸管; Sp1; 免疫寛容

Retinoic acid (RA)-producing dendritic cells (DC) are present in the gut-related tissue, and play important roles in the gut immunity. ALDH1A2 is the key enzyme for producing RA in these DC. The Aldh1a2 promoter region was GC-rich, and contained an Sp1-binding site and an RA response element (RARE) half-site near the TATA box. Among various animal species, the sequences of this region were well conserved. Sp1 and the RA receptor (RAR)/retinoid X receptor (RXR) heterodimer mutually enhanced their binding to these sites and cooperatively enhanced the promoter activity in the presence of RA. Accordingly, RA is an essential co-factor for inducing ALDH1A2 expression in DC. DNA methylation in the Aldh1a2 promoter region inhibited its activation. However, in normal DC subsets and other immune cells, the epigenetic regulation by Sp1 or histone acetylation but not DNA methylation appeared to participate in the regulation of RALDH2 gene expression.

产生视黄酸（RA）的树突状细胞（DC）存在于肠道相关组织中，在肠道免疫中发挥重要作用。 ALDH1A2 是这些 DC 中产生 RA 的关键酶。 Aldh1a2 启动子区域富含 GC，并在 TATA 盒附近包含一个 Sp1 结合位点和一个 RA 响应元件 (RARE) 半位点。在各种动物物种中，该区域的序列非常保守。 Sp1 和 RA 受体 (RAR)/类视黄醇 X 受体 (RXR) 异二聚体相互增强它们与这些位点的结合，并在 RA 存在的情况下协同增强启动子活性。因此，RA 是诱导 DC 中 ALDH1A2 表达的重要辅助因子。 Aldh1a2 启动子区域的 DNA 甲基化抑制了其激活。然而，在正常 DC 亚群和其他免疫细胞中，Sp1 或组蛋白乙酰化而非 DNA 甲基化的表观遗传调控似乎参与了 RALDH2 基因表达的调控。

项目成果

ビタミンA 欠乏はIL-13産生炎症性T 細胞を誘導し, 食物抗原に対するアレルギー反応のリスクを増加させる

维生素 A 缺乏会诱导产生 IL-13 的炎症 T 细胞，并增加对食物抗原过敏反应的风险

• 发表时间: 2014
• 作者: 中妻彩;岩田誠
• 通讯作者: 岩田誠

レチノイン酸によるTreg の分化と機能の制御

视黄酸对 Treg 分化和功能的调节

• 发表时间: 2013
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 千葉 順哉;畑中 保丸;岩田誠
• 通讯作者: 岩田誠

ビタミンAが左右する免疫（日本食品免疫学会賞受賞講演）

维生素A对免疫力的影响（日本食品免疫学会获奖讲座）

• 作者: 寺澤里恵;木村文子;小林香美結;鈴木若菜;松岡 毅;黒羽子孝太;今井康之;岩田誠
• 通讯作者: 岩田誠

樹状細胞へのビタミンAの作用と分化誘導されるT細胞

维生素A对诱导分化的树突状细胞和T细胞的影响

• 发表时间: 2012
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科.
• 作者: 阿部麻里奈;渡辺純;後藤真生;石川(高野)祐子;中妻彩
• 通讯作者: 中妻彩

Involvement of the transcription factors Sp1, RARα/RXRα, and c-Rel in the regulation of RALDH2 expression in dendritic cells

转录因子 Sp1、RARα/RXRα 和 c-Rel 参与树突状细胞 RALDH2 表达的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohoka Yoshiharu;Yokota Aya;Takeuchi Hajime & Iwata Makoto
• 通讯作者: Takeuchi Hajime & Iwata Makoto