ヒスタミンH3受容体の可視化を目的とした新規ポジトロン放出薬剤の開発

开发一种用于组胺 H3 受体可视化的新型正电子发射药物

• 批准号: 16790715
• 负责人: 船木 善仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790715/
• 关键词: [^<18>F]fluoroproxyfan; ヒスタミンH3受容体; PET

種々の刺激を受けたラット脳切片における[^<18>F]fluoroproxyfan([^<18>F]FPX)の動態変化Dynamic positron autoradiography法を用いたラット脳スライスへの取り込み実験の結果、[^<18>F]fluoroproxyfan([^<18>F]FPX)の取り込みは添加後120分で平衡に達し、その量は視床で高く、海馬で低い傾向を示した。この結果はin vitro、in vivoにおける結合実験の結果を支持するものだった。また、この取り込みは非放射性のFPXの添加やH3R拮抗剤であるFUB322やthioperamideの添加により阻害されたことからin vivoと同様にH3Rに特異的であることが示された。緩衝液を高カリウム溶液(5mM→50mM)に変更した[^<18>F]FPXの取り込み実験では、全ての部位において取り込みは対照群に比べ低下した。高カリウム緩衝液を用いると神経細胞に脱分極作用が起き、神経終末からの神経伝達物質の放出が起こる。逆に緩衝液からカルシウムを除外することによってヒスタミンの合成を抑えた系では[^<18>F]FPXの取り込みは上昇した部位も見られた。すなわちH3受容体に対する[^<18>F]FPXの結合は内在性のヒスタミンと競合反応を起こす可能性が考えられた。このことから、[^<18>F]FPXがPETにおいてH3受容体の機能解析のみならず、ヒスタミンの放出を解析できる放射性薬剤になりうる可能性が期待された。

[^<18>F]氟丙醚([^<18>F]FPX)在各种刺激下大鼠脑切片中的动态变化[^<18>F]氟丙醚([^<18>)摄取实验结果使用动态正电子放射自显影法将F]FPX)注入大鼠脑切片中，添加后120分钟摄取达到平衡，并且丘脑和丘脑中的量趋于较高。位于海马体下部。这一结果支持了体外和体内结合实验的结果。此外，添加非放射性 FPX 和 H3R 拮抗剂 FUB322 和硫过酰胺抑制了这种摄取，表明它在体内具有 H3R 特异性。在将缓冲溶液改为高钾溶液(5mM→50mM)的[^ 18 F]FPX摄取实验中，所有位点的摄取均低于对照组。使用高钾缓冲液会对神经细胞产生去极化作用，导致神经末梢释放神经递质。另一方面，在通过从缓冲液中排除钙来抑制组胺合成的系统中，[^ 18 F]FPX摄取在一些区域中增加。换句话说，[^ 18 F]FPX与H3受体的结合可能引起与内源性组胺的竞争性反应。由此，预计[^ 18 F]FPX可以成为一种放射性药物，其不仅可以用于分析H3受体功能，还可以用于分析PET中的组胺释放。