ストレス条件下の生殖機能制御におけるグルココルチコイドの役割

糖皮质激素在应激条件下控制生殖功能中的作用

基本信息

批准号：
04J11663
负责人：
松脇貴志
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】従来、グルココルチコイド(GC)はストレス時に増加して生殖機能を抑制すると考えられてきた。しかし、我々は腫瘍壊死因子-αによる性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)パルスジェネレーター活性や黄体形成ホルモン(LH)分泌の抑制を、GCが緩和することを見出した。本研究では、GCの生殖機能維持作用のストレス特異性、およびその作用機序を明らかにすることを目的とした。【方法】実験には卵巣摘出(OVX)あるいは卵巣/副腎摘出(OVX/ADX)ラットを用い、OVX/ADXラットにはさらにコルチコステロン(CS)あるいはプロスタグランジン(PG)合成阻害剤(インドメタシン)投与群を設けた。感染、飢餓、および拘束ストレスとして、それぞれリボ多糖、2-デオキシグルコースの投与、および1時間の緊縛を行い、パルス状LH分泌ならびに脳内のPG合成酵素(COX-2)の発現に対する影響を検討した。【結果・考察】全ストレスに共通して、OVXラットよりもOVX/ADXラットにおいてLHパルスが顕著に抑制された。この抑制はCS投与あるいはインドメタシン投与により解除され、LHパルスは回復した。また、いずれのストレスによっても脳内でCOX-2の発現が見られ、COX-2陽性細胞数はADXにより増加し、CSにより減少した。以上より、PGが各ストレスに共通の仲介物質として生殖機能を低下させること、またGCはPG合成を抑制することにより生殖機能を維持していることが示唆された。以上のように、我々はストレス条件下での生殖機能維持機構におけるグルココルチコイドの役割について、一定の知見を得ることができた。我々は引き続き、複数のサブタイプのうち生殖機能抑制能を持つプロスタグランジンの同定や、生殖機能保護作用を仲介するグルココルチコイド受容体の特定を目的として研究を進めている。脳内で生物活性をもつ数種類のプロスタグランジンサブタイプの脳室内投与を行い、その際のLHパルスや、視床下部MUA(多ニューロン発射活動)記録法を用いたGnRHパルスジェネレーター活性の観察を行っている。

[目的] 传统上，糖皮质激素（GC）被认为在压力时期会增加并抑制生殖功能。然而，我们发现GC减轻了肿瘤坏死因子-α对促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲发生器活性和黄体生成素（LH）分泌的抑制。本研究的目的是阐明GC的生殖功能维持作用的应激特异性及其作用机制。 [方法]实验采用卵巢切除(OVX)或卵巢/肾上腺切除(OVX/ADX)大鼠,OVX/ADX大鼠进一步给予皮质酮(CS)或前列腺素(PG)合成抑制剂(吲哚美辛)给药组。成立了。分别通过给予核糖多糖、2-脱氧葡萄糖和束缚1小时来施加感染、饥饿和束缚应激，并检查对脑中脉动LH分泌和PG合成酶(COX-2)表达的影响。。 [结果/讨论] 与所有应激一样，OVX/ADX 大鼠的 LH 脉冲比 OVX 大鼠更显着受到抑制。通过给予CS或给予吲哚美辛来取消这种抑制，并且LH脉冲恢复。此外，由于任何应激，在大脑中观察到COX-2表达，并且COX-2阳性细胞的数量随着ADX的增加而增加，并且随着CS的减少而减少。这些结果表明，PG 作为各种应激的常见介质降低生殖功能，而 GC 通过抑制 PG 合成来维持生殖功能。如上所述，我们能够获得一定的关于糖皮质激素在应激条件下维持生殖功能的机制中的作用的知识。我们正在继续我们的研究，目的是确定能够抑制生殖功能的多种亚型前列腺素，以及介导生殖保护作用的糖皮质激素受体。我们对大脑中具有生物活性的几种前列腺素亚型进行脑室内给药，并使用下丘脑 MUA（多神经元放电活动）记录方法观察 LH 脉冲和 GnRH 脉冲发生器活动。