マイクロRNAによる肝細胞癌に対する治療効果予測と感受性回復による治療応用

利用microRNA预测肝细胞癌的治疗效果以及恢复敏感性的治疗应用

基本信息

批准号：
11J04995
负责人：
富丸慶人
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04995/
关键词：
肝細胞癌 microRNA 5-フルオロウラシルインターフェロン血漿

项目摘要

本研究の目的は、既存の治療法に対して治療抵抗性を示す予後不良な病態である高度進行肝細胞癌に対するIFN併用動注化学療法(Nagano H, et al. Cancer 2007)の治療効果を予測すること、および治療効果予測に基づいた非奏効例における治療抵抗性を克服することである。本研究では、このような目的に対して、近年、薬剤耐性を制御するとの報告が散見されるmicroRNA(miRNA)に注目した。前年度の研究では、肝細胞癌患者における血漿中miRNA-21に注目し、肝細胞癌根治切除施行症例において切除により血漿中miRNA-21が著明に低下していたことから、血漿中miRNA-21が肝細胞癌組織由来であると考えた。本年度は、前年度の成果を踏まえて、肝細胞癌患者の血漿中に存在するmiRNA-21発現がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用であるか否かについて検討することを目的とした。我々はこれまでに、癌部におけるmiRNA-21の発現がIFN併用化学療法の治療効果に関連すること確認していることから(Tomimaru Y, et al. Br J Cancer 2010)、血漿中miRNA-21と癌組織中miRNA-21の発現レベルが相関するようであれば、血漿中miRNA-21発現解析がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用である可能性が強く示唆されると考え、肝細胞癌症例126例における血漿中miRNA-21および癌組織中miRNA-21を測定し、その相関を評価した。結果、血漿中miRNA-21と癌組織中miRNA-21の発現レベルは有意に相関していた(r=0.407,P<0.0001)。特に、脈管侵襲のない単発肝細胞癌症例では、より強い相関を認めた(r=0.589,P<0.0001)。この結果より、血漿中miRNA-21発現解析がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用である可能性が強く示唆された。今後は前向き研究として、実際にIFN併用化学療法を施行する患者における血漿中miRNA-21発現状況と治療効果の関係を調べ、実際に、血漿中miRNA-21発現解析がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用であるか否かについて検討したいと考えている。

这项研究的目的是，IFN联合使用化学疗法的治疗效果（Nagano H等，Cancer 2007）用于高级肝细胞癌，这表明对现有治疗的治疗耐药性在非表现抗性示例中。根据预测和治疗作用的预测。这项研究的重点是microRNA（miRNA），该研究最近据报道控制了对此类目的的耐药性。在上一年的研究中，由于对肝细胞癌患者的血浆-21的重点，血浆miRNA-21值得注意，并且由于肝癌根疗法中的切除率，血浆miRNA-21显着降低。肝细胞癌组织。在这个财政年度，目的是检查肝细胞癌患者血浆中的miRNA-21表达是否根据上一年的结果来对IFN联合化疗的治疗作用有用。由于我们已经确认miRNA-21在癌症区域的表达与IFN联合化疗的治疗作用有关（Tomimaru Y等-21在癌症组织中相关，强烈建议血浆miRNA-21表达分析可能有助于预测IFN联合化疗的治疗效果。在126例癌症疾病中，测量了相关性。结果，癌组织中血浆-21和miRNA-21中miRNA-21的表达水平显着相关（r = 0.407，p <0.0001）。特别是，在没有脉搏侵袭的单个肝癌病例中观察到更强的相关性（r = 0.589，p <0.0001）。结果，强烈建议血浆miRNA-21表达分析可能有助于预测联合化疗的治疗效果。将来，作为一项积极研究，血浆-21在实际实施IFN联合化疗的患者中的表达状态与治疗作用之间的关系，实际上，血浆miRNA-21表达分析是IFN联合化学疗法的治疗效果。我们想考虑它是否对预测有用。