脂肪組織常在性マクロファージの生理・病態的意義の解明

阐明脂肪组织巨噬细胞的生理和病理意义

基本信息

批准号：
22790312
负责人：
瀬川勝盛
金额：
$ 1万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790312/
关键词：
脂肪組織マクロファージ貪食

项目摘要

本研究の目的である常在性マクロファージの生理・病態学的意義を検討するために、該当年度は、死細胞を貪食したマクロファージを可視化できるマウスを用いて、脂肪組織マクロファージが死細胞を貪食しているかを確認した。具体的には、マクロファージのリソソーム内に存在するDNaseIIを欠損させたマウスを使用する方法である。DNaseIIは貪食した死細胞の染色体DNAを素早く分解することが報告されている。一方、DNaseIIを欠損したマクロファージは、貪食能は有するが、その後の死細胞DNAの分解ができない。従って、死細胞を貪食したDNaseII欠損マクロファージのリソソームには多くのDNAが蓄積する。このリソソーム内の蓄積したDNAを染色することで(DAPIまたはTUNEL染色)組織中のマクロファージが実際に死細胞を貪食しているかを感度良くとらえることが可能となる。この方法及び、TUNEL染色を用いたアポトーシス細胞の検出を試みたが、痩せ型および肥満の脂肪組織で多くの死細胞が生じ、貪食されているという仮説を支持する結果は得られなかった(未発表データ)。このことから、脂肪組織に常在するマクロファージには、死細胞の貪食ではない、脂肪組織の恒常性維持に重要な役割があることが示唆された。今後、常在性マクロファージが脂肪組織においてどのような役割を担っているのかについて検討する。

为了检查本研究目的的居民巨噬细胞的月经和病理意义，通过使用可以可视化对死细胞的巨噬细胞的小鼠，脂肪组织巨噬细胞吞噬。具体而言，这是一种在巨噬细胞溶酶体中使用DNaseii缺乏的小鼠的方法。据报道，DNaseii迅速分解了专用死细胞的染色体DNA。另一方面，缺少DNAseII的巨噬细胞具有吞噬能力，但之后无法分解死细胞DNA。因此，许多DNA积聚在DNaseii缺乏巨噬细胞的溶酶体中，这些巨噬细胞专用于死细胞。通过染色溶酶体中的累积DNA，可以看到（DAPI或TUNEL染色）组织中的巨噬细胞是否实际上是针对死细胞的。我们试图使用TUNEL染色检测这种方法和凋亡细胞，但没有得到许多死细胞在瘦肉和肥胖的脂肪组织中产生的，并且是伪造的数据。这表明属于脂肪组织中的巨噬细胞在维持脂肪组织的怀旧之情，而不是死细胞的吞噬食品中具有重要作用。将来，我们将研究居民巨噬细胞在脂肪组织中的作用。