免疫グロブリンクラススイッチ組み換えを司る分子AIDの制御因子探索の試み

尝试寻找 AID 的调节因子，AID 是控制免疫球蛋白类别转换重组的分子

基本信息

批准号：
04F04654
负责人：
本庶佑
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

B細胞は、クラススイッチ組み換えと体細胞変異という2つの遺伝子改編機構を用いて抗体遺伝子座を改造し、病原体除去にもっともすぐれた抗体遺伝子を作り出す事ができる。Activation induced cytidine deaminase (AID)はB細胞特異的遺伝子で、クラススイッチ組み換えと体細胞変異に必須の遺伝子である事を我々は示してきた。AIDはcytidine deaminaseスーパーファミリーに属する酵素で、このグループの代表には、RNA編集酵素Apobec-1がある。Apobec-1は2量体を作って酵素活性を発揮する事が知られている。今回、Wang博士は、AIDの結合因子を単離するのに先立って、AIDが2量体を作るか、作るとしたらどのような物理特性があるか調べ、以下の事実が明らかになった。1)、AIDはホモ2量体をin vitro及びin vivoでつくり、2量体は核及び細胞質に検出できた。2)、このホモ2量体は、DNase RNssc存在下でも形成され、大腸菌由来AIDもin vitroで2量体を形成する事からAID以外のタンパクは2量体形成に必須でない。3)、変異体の解析から2量体形成はアミノ酸27-79を含むドメインで行われている。これらのAIDの2量体の物理的特性の決定は今後のAIDの酵素としての機能解明に重要な基本情報になると考えられる。

B 细胞可以使用两种基因修饰机制（类别转换重组和体细胞突变）修改抗体基因座，以创建最有效消除病原体的抗体基因。我们已经证明，激活诱导胞苷脱氨酶 (AID) 是 B 细胞特异性基因，对于类别转换重组和体细胞突变至关重要。 AID是属于胞苷脱氨酶超家族的酶，该家族的代表是RNA编辑酶Apobec-1。 Apobec-1 已知可形成二聚体并发挥酶活性。这次，在分离AID结合因子之前，王博士研究了AID是否形成二聚体，如果是，它会具有什么物理性质，并发现了以下事实。 1)、AID在体外和体内产生同型二聚体，并且在细胞核和细胞质中检测到二聚体。 2) 即使在 DNase RNssc 存在的情况下，也会形成这种同型二聚体，并且大肠杆菌来源的 AID 也在体外形成二聚体，因此 AID 以外的蛋白质对于二聚体形成不是必需的。 3)突变体分析表明二聚体形成发生在含有氨基酸27-79的结构域中。这些AID二聚体物理性质的测定将为将来阐明AID作为酶的功能提供重要的基础信息。