前庭小脳に特異的に存在するunipolar brush細胞の平衡失調への関与

前庭小脑中特异存在的单极刷细胞的参与失衡

基本信息

批准号：
15790940
负责人：
安藤正裕
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Rolling Mouse Nagoya(RMN)はCa^<2+>チャンネルα_<1A>サブユニットをコードする遺伝子に変異を持つミュータントで、小脳性運動失調を示す。unipolar brush cell(UBC)は前庭小脳に存在する介在ニューロンで前庭小脳線維からの興奮性入力を増幅し、平衡感覚の維持に重要な役割をする。本研究はRMN小脳におけるUBCの分布とUBCに投射する苔状線維終末でのCRFの動態を免疫染色により検討した。RMN小脳ではカルレチニン(CR)陽性UBCは前庭小脳(虫部IX, X小葉、片葉)にみられ、その分布は対照マウスと変わらなかった。虫部X小葉においてCR陽性UBCに投射するCRF陽性苔状線維終末の数は、虫部X小葉では、RMNでコントロールと比較して有意な増加が認められたが、片葉においては有意差を認めなかった。CRFは小脳皮質では神経修飾因子として働き、後過分極を抑制することによりAMPA受容体の感受性を亢進させる。UBCにはAMPA受容体が存在するため、RMN虫部X小葉におけるCRF陽性苔状線維終末による支配増強はCR陽性UBCを介した興奮性神経路を賦活化させると考えられる。虫部X小葉は登上線維を介して耳石器官からの入力を受けている。従ってRMN虫部X小葉におけるCRF陽性苔状線維によるCR陽性UBCの支配増強は、耳石器官を介した頭部の直線方向の運動に対する適応反応を傷害していると考えられる。

Rolling Mouse Nagoya (RMN) 是一种突变体，其编码 Ca^2+ 通道 α_<1A> 亚基的基因发生突变，并表现出小脑性共济失调。单极刷细胞（UBC）是位于前庭小脑的中间神经元，放大前庭小脑纤维的兴奋性输入，在维持平衡感方面发挥着重要作用。在本研究中，我们通过免疫染色研究了 RMN 小脑中 UBC 的分布以及投射到 UBC 的苔藓纤维末端的 CRF 动态。在 RMN 小脑中，在前庭小脑（蚓部 IX、X 小叶和单小叶）中发现了钙结合蛋白 (CR) 阳性 UBC，其分布与对照小鼠没有不同。与对照组相比，RMN 中蚓部 X 小叶中投射到 CR 阳性 UBC 的 CRF 阳性苔藓纤维末端的数量显着增加，但在单叶中没有显着差异。 CRF 在小脑皮质中充当神经调节剂，通过抑制后超极化来增加 AMPA 受体敏感性。由于 AMPA 受体存在于 UBC 中，因此认为 RMN 蚓 X 小叶中 CRF 阳性苔藓纤维末端的增强控制可以通过 CR 阳性 UBC 激活兴奋性神经束。蚓 X 小叶通过攀缘纤维接收来自耳石器官的输入。因此，RMN蚓部X小叶中CRF阳性苔藓纤维对CR阳性UBC的增强优势被认为损害了通过耳石器官对线性头部运动的适应性反应。