Identification and the functional analysis of FGF15/19-βKlotho system andβKlotho-associated protein complex in adipocytes

脂肪细胞中FGF15/19-βKlotho系统及βKlotho蛋白相关复合物的鉴定及功能分析

• 批准号: 22790859
• 负责人: TANAKA Tomohiro
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: 公益財団法人先端医療振興財団 (2011)Kyoto University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790859/
• 关键词: プロテオーム; 脂肪細胞科学; シグナル伝達; エネルギー代謝; メタボリックシンドローム

βKlotho is a membrane protein highly expressed in the liver, exocrine pancreas, and adipose tissue. We have previously shown thatβKlotho is essential for FGF15/19 dependent negative feedback of bile acid synthesis from cholesterol. In this study, we find a potential role of FGF15/19-βKlotho system in the secretion of lipase and other pancreatic enzymes. We furthermore identified and confirmed twoβKlotho-binding transporters in white adipose tissue. Along withβKlotho, these membrane transporters are present and active in 3T3-L1 adipocytes, suggesting a role ofβKlotho in the regulation of transporter activity in adipocytes.

βKlotho是一种在肝脏，外分泌胰腺和脂肪组织中高度表达的膜蛋白。我们先前已经表明，βklotho对于胆固醇的胆汁酸合成的FGF15/19依赖性负反馈至关重要。在这项研究中，我们发现FGF15/19-βKlotho系统在脂肪酶和其他胰腺酶的分泌中的潜在作用。我们此外，在白色脂肪组织中鉴定并确认了两βKlotho结合转运蛋白。与βklotho一起，这些膜转运蛋白存在并在3T3-L1脂肪细胞中活跃，这表明βKlotho在脂肪细胞中转运蛋白活性中的作用。

项目成果

Decreased renal alpha-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion

人类和小鼠早期糖尿病肾病肾α-Klotho表达减少及其在尿钙排泄中的可能作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: Kidney Int
• 影响因子: 19.6
• 作者: O. Asai;K. Nakatani;T. Tanaka;H. Sakan;A. Imura;S. Yoshimoto;K. I. Samejima;Y. Yamaguchi;M. Matsui;Y. Akai;N. Konishi;M. Iwano;Y. Nabeshima;Y. Saito
• 通讯作者: Y. Saito

βKlothoによる代謝制御の全貌解明を目指して

旨在阐明 βKlotho 代谢控制的全貌

• 发表时间: 2011
• 作者: Fujita H;Hara K;Kadowaki T;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

「肥満症第2版-基礎・臨床研究の進歩」中枢メラノコルチン系(POMC/α-MSH)

《肥胖第2版——基础与临床研究进展》中枢黑皮质素系统（POMC/α-MSH）

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本臨牀
• 作者: 田中智洋;益崎裕章;中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和

心腎連関解明の新しい分子標的α

阐明心肾关系的新分子靶点α

• 发表时间: 2012
• 期刊: Klotho Cardiovascular Frontier
• 作者: Tsuguhito Ota;Hironori Kitade;Kazuki Sawamoto;Hiroshi Inoue;Shuichi Kaneko;田中智洋,鍋島陽一
• 通讯作者: 田中智洋,鍋島陽一

Relevant use of Klotho in FGF19 subfamily signaling in vivo

Klotho 在体内 FGF19 亚家族信号传导中的相关用途

• 发表时间: 2010
• 期刊: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.
• 作者: K. Tomiyama;R. Maeda;I. Urakawa;Y. Yamazaki;T. Tanaka;S. Ito;Y. Nabeshima;T. Tomita;S. Odori;K. Hosoda;K. Nakao;A. Imura;Y. Nabeshima
• 通讯作者: Y. Nabeshima