ステント内膜肥厚抑制の新しいアプローチ-Ezetimibeの効果検証

抑制支架内膜增厚的新方法——依折麦布有效性验证

• 批准号: 22591401
• 负责人: 堀 昭彦
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591401/
• 关键词: Ezetimibe; 自家静脈グラフトモデル; 内膜肥厚

背景・目的:高脂血症治療薬として広く用いられているEzetimibeは小腸コレステロールトランスポーター阻害薬として脂質代謝に作用しているが、その他にも抗粥状動脈硬化作用等も報告されている。しかしながら静脈グラフトに関する効果はいまだ検討されていないのが現状である。そこで今回Ezetimibeの血管内膜肥厚に与える効果についてウサギ自家静脈グラフトモデルを用いて検討した。実験:ウサギ日本白色種を用いて外頚静脈での頚動脈自家静脈グラフトを作成する。さらに内膜肥厚を増強させるためにinternal carotid arteryを結紮し、external carotid arteryの3分枝のうちfacial arteryのみを残しlingual artery、maxillary arteryを結紮してpoor run-offモデルとした。Ezetimibe投与群と通常飼料投与群で術後28日目に静脈グラフトを採取して静脈グラフト内膜肥厚抑制効果を比較検討した。結果:摘出静脈グラフトを4分割しプレパラートを作製、各プレパラートにおいて任意の8か所で内膜・中膜を測定し内膜中膜比を計測。合計32か所の計測の平均をそのウサギの内膜中膜比とした。内膜中膜比:コントロール群1.2、Ezetimibe群0.586で有意にEzetimibe投与群で内膜肥厚を抑制した。今後の予定:静脈グラフト内膜肥厚の成因において重要な役割を持つと考えられている血管平滑筋の増殖及びアポトーシスに与えるEzetimibeの影響を検討するため、14日目の静脈グラフトを採取しKi-67染色を行い細胞増殖活性を、TUNEL染色を行いアポトーシスに与える影響を検討する。コントロール群のウサギ静脈グラフトではアセチルコリンに対する血管弛緩反応の欠如が認められる。これは内皮機能障害に起因している。そこでEzetimibe投与群においてアセチルコリンに対する血管弛緩反応を測定しEzetimibe投与が内皮機能に与える影響を検討する。

背景和客观：ezetimibe被广泛用作治疗高脂血症的药物，作用于脂质代谢作为小肠道胆固醇转运蛋白抑制剂，但它也报道了抗动脉粥样硬化作用。但是，尚未研究静脉嫁接的作用。因此，我们使用自体兔静脉移植模型研究了ezetimibe对子宫内膜增厚的影响。实验：使用日本兔子白种在外颈静脉中制作颈动脉自源静脉移植物。此外，将颈内动脉连接以增强内部颈动脉的内部增厚，仅留下外部颈动脉三个分支的面动脉，并结扎舌动脉和上颌动脉以形成不良的径流模型。静脉移植物在ezetimibe组和常规饮食组的手术后第28天收集静脉移植，以比较和研究抑制静脉移植物的子宫内膜增厚的作用。结果：切除的静脉移植物分为4个部分以制备制备，并在任何八个位置测量了内部培养基比例，以测量内部培养基比率。总共32次测量的平均值是兔子的内培养基比率。内膜培养基比率：对照组1.2和Ezetimibe组0.586显着抑制了ezetimibe组的内膜增厚。 Future plans: To investigate the effects of Ezetimibe on the proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle, which is thought to have an important role in the cause of venous grafting, we will examine the effects of Ezetimibe on the proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle, on day 14, Ki-67 staining, and cell proliferation activity, and TUNEL staining to examine the effects on apoptosis.对照组的兔静脉移植物表现出对乙酰胆碱的血管瘤反应不足。这是由于内皮功能障碍所致。因此，我们将在ezetimibe组中测量对乙酰胆碱的血管延缓反应，并检查ezetimibe给药对内皮功能的影响。

项目成果

Endothelium, nitric oxide and vein grafts

内皮、一氧化氮和静脉移植物

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamato I;Sho M;Shimada K;Hotta K;Ueda Y;Yasuda S;Shigi N;Konishi N;Tsujikawa K;Nakajima Y;Komori K
• 通讯作者: Komori K

Diffrences in the Endothelial Function and Morphological Modulation between the Canine Autogenous Vein and Arterial Grafts Endothelium and Intimal Thickening

犬自体静脉和动脉移植物内皮功能和形态调节的差异与内膜增厚

• 发表时间: 2010
• 作者: Jibiki M;Inoue Y;Kudo T;Toyofuku T;Akasaka H;Komori K;Onishi H;渡邉祐子;Komori K
• 通讯作者: Komori K