脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割

α1,6岩藻糖结构在颅神经系统中的作用

基本信息

批准号：
22590071
负责人：
福田友彦
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Tohoku Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

α1,6フコース転移酵素Fut8は全身の組織で発現しているが、特に脳で高発現している。脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割を明らかにするために行った行動試験の解析から、Fut8欠損マウスはヒトで幻覚・幻聴・妄想に相当する行動の増加、短期記憶の低下、コミュニケーション力の低下、脳の情報処理に障害が認められることを見出した。さらに、これらの現象は代表的な精神疾患であるが、その発症メカニズムが未解明な統合失調症患者に見られる症状・特徴と類似していることから、病態に深く関与すると考えられている脳内モノアミンの代謝回転を検証したところ、そのバランスが崩れていることがわかった。この崩れた脳内モノアミンのバランスは、統合失調症治療薬haloperidolの投与により修復され、統合失調症様行動も改善された。以上の結果からα1,6フコースが、統合失調症の発症に関わっていることを強く示唆することを明らかにした。その成果はJ Biol Chemに「Alpha 1,6-fucosyltransferase-deficient mice exhibit multiple behavioral abnormalities associated with aschizophrenia-like phenotype:importance of the balance between the dopamine and serotonin systems」として、報告した。

α1,6岩藻糖转移酶FUT8在整个身体的组织中表达，但在大脑中特别表达。对进行的行为测试的分析是为了阐明α1,6岩糖结构在脑神经系统中的作用，表明FUT8缺陷的小鼠表现出增加的行为，等于幻觉，听觉幻觉和妄想，降低了短期的幻觉，降低，降低了短期的记忆，降低了沟通能力以及人类中人类的脑信息处理。此外，尽管这些现象是典型的精神疾病，但它们的发作机制与精神分裂症患者中的机制相似，当我们检查脑单胺的周转率时，人们认为这与病理非常涉及，我们发现平衡受到了干扰。通过给药，精神分裂症的药物和精神分裂症样的行为可以修复这种不平衡的脑单胺平衡。以上结果表明，α1,6岩谷糖强烈建议它参与精神分裂症的发展。据报道，该结果被据报道为“α1,6-螺旋糖基转移酶缺陷小鼠，暴露于与阿雪唑类样表型相关的多种行为异常：多巴胺和羟色胺系统之间平衡的重要性。”

项目成果

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Fut8欠損マウスに認められた統合失調症様行動と脳内神経伝達物質バランスの変化

在 Fut8 缺陷小鼠中观察到的精神分裂症样行为和大脑神经递质平衡的变化

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
福田友彦;橋本弘和;岡安夏実;亀山昭彦;小野木弘志;中川西修;中澤孝浩;伊左治知弥;只野武;成松久;谷口直之;顧建国
通讯作者：
顧建国

Wnt/beta-catenin signaling down-regulates N-acetylglucosaminyltransferase III expression : the implications of two mutually exclusive pathways for regulation.

Wnt/β-连环蛋白信号传导下调 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 III 表达：两种相互排斥的调节途径的影响。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
J Biol Chem.
影响因子：
0
作者：
Tomohiko Fukuda;Hirokazu Hashimoto;Natsumi Okayasu;Akihiko Kameyama;Hiroshi Onogi;Osamu Nakagawasai;Takahiro Nakazawa;Tomoyo Kurosawa;Yan Hao;Tomoya Isaji;Takeshi Tadano;Hisashi Narimatsu;Hirohisa Shiraishi et al.;松本健一;Junko Sugatani;Xu Qingsong
通讯作者：
Xu Qingsong

Fut8 knockdownによるPC12細胞の機能変化

Fut8 敲低导致 PC12 细胞功能发生变化

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
橋本弘和;福田友彦;岡安夏美;許青松;伊左治知弥;顧建国
通讯作者：
顧建国

α1,6フコース転移酵素(Fut8)欠損マウスにみられる統合失調症様行動

在 α1,6-岩藻糖基转移酶 (Fut8) 缺陷的小鼠中观察到类似精神分裂症的行为

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junko Sugatani;Satoshi Sadamitsu;Masatoshi Kurosawa;Akira Ikari;Masao Miwa;Isaji Tomoya;Ohashi-Kobayashi A.;熊澤崇,濁川清美,櫨木薫,櫨木修;松本健一;菅谷純子;福田友彦
通讯作者：
福田友彦

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