Analysis of osteoclast niche regulated by Wnt signals.

Wnt信号调控的破骨细胞生态位分析。

基本信息

批准号：
22390351
负责人：
TAKAHASHI Naoyuki
金额：
$ 12.31万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

We examined the role of Wnt signaling for the formation of osteoclast niche, and the results as follows. (1) The osteoclast niche was analyzed and characteristics of osteoclast precursors (quiescent osteoclast precursors, QOP) were clarified. (2) The role of noncanonical Wnt signaling in osteoclastogenesis was examined. Noncanonical Wnt signals (Wnt5a-Ror2 signals) were shown to play important roles in osteoclastogenesis. (3) Wnt5a-Ror2 signals enhanced RANKexpression in QOPs. Canonical Wnt signals did not appear to play a role in osteoclastogenesis. (4) GeneChip analysis was performed on QOPs to identify specific markers of QOPs. But we failed to isolate specific markers of QOPs. However, we found that osteoclasts specifically express Wnt5a.(5) IL-34 was identified as an important cytokine for generation of QOP in hematopoietic tissues. (6) Alveolar bone loss was examined in OPG-deficient (OPG?/?) mice and RANKL-overexpressing transgenic mice. OPG?/? mice were shown to be a use l model of periodontitis. (7) Administration of soluble form of Ror2 into collagen-induced arthritis mice effectively suppressed bone destruction.

我们研究了Wnt信号传导对于破骨细胞生态位形成的作用，结果如下。 (1)分析破骨细胞生态位，明确破骨细胞前体细胞(静态破骨细胞前体细胞，QOP)的特征。 (2)检查了非经典Wnt信号在破骨细胞生成中的作用。非经典 Wnt 信号（Wnt5a-Ror2 信号）被证明在破骨细胞生成中发挥重要作用。 (3) Wnt5a-Ror2 发出 QOP 中 RANK 表达增强的信号。典型的 Wnt 信号似乎在破骨细胞生成中没有发挥作用。 (4)对QOP进行GeneChip分析，鉴定QOP的特异性标记。但我们未能分离出 QOP 的特定标记。然而，我们发现破骨细胞特异性表达Wnt5a。(5)IL-34被确定为造血组织中QOP产生的重要细胞因子。 (6)在OPG缺陷(OPG？/？)小鼠和RANKL过表达转基因小鼠中检查牙槽骨损失。 OPG？/？小鼠被证明是牙周炎的使用模型。 (7)将可溶形式的Ror2给予胶原诱导的关节炎小鼠可有效抑制骨破坏。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

破骨細胞形成を調節する骨芽細胞の新しい役割

成骨细胞在调节破骨细胞形成中的新作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Y;Maeda K;Uehara S;Yamashita T;Takahashi N;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之
通讯作者：
高橋直之

破骨細胞の分化を調節する骨芽細胞の新しい役割

成骨细胞在调节破骨细胞分化中的新作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Y;Maeda K;Uehara S;Yamashita T;Takahashi N;高橋直之;高橋直之
通讯作者：
高橋直之

Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis

成骨细胞和破骨细胞前体之间的 Wnt5a-Ror2 信号传导增强破骨细胞生成

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Nat. Med
影响因子：
0
作者：
Maeda;K.;Kobayashi;Y.;Udagawa;N.;(省略7名);Nishita;M.;Marumo;K.;Martin;T. J.;Minami;Y.;Takahashi;N.
通讯作者：
N.

Noncanonical Wnt signaling and osteoclastogenesis

非经典 Wnt 信号传导和破骨细胞生成

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Y;Maeda K;Uehara S;Yamashita T;Takahashi N;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi
通讯作者：
Naoyuki Takahashi

骨吸収を調節するRANKL-RANK系

调节骨吸收的RANKL-RANK系统

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Y;Maeda K;Uehara S;Yamashita T;Takahashi N;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi;高橋直之;高橋直之;高橋直之
通讯作者：
高橋直之