Development of cell-response selective regulation of TGF-βsignaling

TGF-β信号传导的细胞反应选择性调节的发展

基本信息

批准号：
22390052
负责人：
MIYAZAWA Keiji
金额：
$ 11.98万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Transforming growth factor (TGF)-β plays crucial roles in embryonic development and adult tissue homeostasis by eliciting various cellular responses in target cells. TGF- β signaling is principally mediated through receptor-activated Smad proteins, which regulate expression of target genes in cooperation with other DNA-binding transcription factors (Smad cofactors). In this study, we found that the basic helix-loop-helix transcription factor Olig1 is a Smad cofactor involved in TGF-β-induced cell motility. We also observed that cooperation of Smad2/3 with Olig1 is regulated by a peptidyl-prolyl cis/trans isomerase, Pin1. We further found that Olig1 interacts with the L3 loop ofSmad3. Using a synthetic peptide corresponding to the L3 loop of Smad3, we succeeded in selectively inhibiting TGF-β-induced cell motility. These findings may lead to a new strategy for selective regulation of TGF-β-induced cellular responses.

转化生长因子（TGF）-β通过引起靶细胞中的各种细胞反应，在胚胎发育和成人组织稳态中起着至关重要的作用。 TGF-β信号主要是通过受体激活的SMAD蛋白介导的，该蛋白与其他DNA结合转录因子（SMAD辅助因子）合作调节靶基因的表达。在这项研究中，我们发现基本的螺旋环螺旋转录因子OLIG1是参与TGF-β诱导的细胞运动的SMAD辅因子。我们还观察到，SMAD2/3与Olig1的合作受到petidyl-----蛋白酶/反式异构酶PIN1的调节。我们进一步发现，Olig1与Smad3的L3环相互作用。使用与SMAD3 L3环相对应的合成肽，我们成功地抑制了TGF-β诱导的细胞运动。这些发现可能会导致选择性调节TGF-β诱导的细胞反应的新策略。

项目成果

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Structure of a dominant-negative helix-loop-helix transcriptional regulator suggests mechanisms of autoinhibition

DOI：
10.1038/emboj.2012.77
发表时间：
2012-05-30
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Ishii, Ryohei;Isogaya, Kazunobu;Nureki, Osamu
通讯作者：
Nureki, Osamu

TGF-βregulates FGF receptor isoform switching and epithelial-mesenchvmal transition.

TGF-β 调节 FGF 受体亚型转换和上皮间质转化。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
EMBO J.
影响因子：
0
作者：
Shirakihara;et al.
通讯作者：
et al.

How to achieve cellular-response-selective regulation of TGF-βsignaling

如何实现 TGF-β 信号传导的细胞反应选择性调节

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sawamura;T.;Keiji Miyazawa
通讯作者：
Keiji Miyazawa

Structure of dominant-negative helix-loop-helix transcriptional regulator HHM representing the autoinhibition state

代表自抑制状态的显性失活螺旋-环-螺旋转录调节因子 HHM 的结构

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
EMBO J
影响因子：
11.4
作者：
Ishii;R.;Seto;A.;Isogaya;K.;Seto;A.;Koinuma;D.;Watanabe;Y.;Arisaka;F.;Yaguchi;S.;Ikushima;H.;Dohmae;N.;Miyazono;K.;Miyazawa;K.;Ishitani;R.;and Nureki;O.
通讯作者：
O.

The role of Smad-Olig1 transcription complex in TGF-βsignaling

Smad-Olig1 转录复合物在 TGF-β 信号传导中的作用